Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Плохой сон и воспаление у ВИЧ-инфицированных взрослых (SASH)

27 ноября 2023 г. обновлено: Sanjay R Patel, University of Pittsburgh

Влияние плохого сна на воспаление и сигнальный путь аденозина при ВИЧ-инфекции

Люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), часто плохо спят, что повышает риск многих хронических заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых. Одним из механизмов, с помощью которых это может происходить, является хроническое воспаление и эндотелиальная дисфункция. Аденозин играет важную роль в гомеостазе сна, при этом его уровень в спинномозговой жидкости повышается в ответ на лишение сна и снижается во время сна. На периферии аденозин через свой сигнальный путь играет важную роль в иммунорегуляции, подавляя воспалительную реакцию. У ЛЖВ, даже получающих антиретровирусную терапию, снижен уровень периферического аденозина, что является прогностическим признаком неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Гипотеза, лежащая в основе этого исследования, заключается в том, что острая депривация сна у ЛЖВ не приводит к компенсаторному увеличению внеклеточного аденозина и его периферической передачи сигналов, и эта неспособность должным образом компенсировать приводит к усилению системного воспаления и эндотелиальной дисфункции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Известно, что люди, живущие с ВИЧ-инфекцией (ЛЖВ), подвержены более высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, а также имеют более высокую распространенность плохого сна, чем люди, не инфицированные ВИЧ. Понимание основных механизмов повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний у ЛЖВ важно для разработки новых стратегий снижения этого риска. Было постулировано, что плохой сон в некоторой степени опосредует повышенный сердечно-сосудистый риск у ЛЖВ, учитывая высокую распространенность плохого сна среди ЛЖВ и эпидемиологическую связь плохого сна с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами среди людей, не инфицированных ВИЧ. Однако механизмы, благодаря которым ЛЖВ могут быть более чувствительными к потере сна с точки зрения сердечно-сосудистой системы, неясны. Одним из возможных объяснений любой повышенной чувствительности могут быть изменения в сигнальном пути аденозина.

Изменения уровня внеклеточного аденозина в головном мозге и центральной нервной системе играют важную гомеостатическую роль в регуляции сна и бодрствования. Лишение сна приводит к повышению уровня внеклеточного аденозина, в то время как сам сон приводит к быстрому снижению его уровня. Периферическая передача сигналов аденозина является центральной особенностью иммунорегуляции, прежде всего благодаря ее влиянию на экспрессию воспалительных цитокинов и экспрессию аденозиновых рецепторов лимфоцитов. ЛЖВ, как правило, имеют подавленный уровень периферической передачи сигналов аденозина, и этот уровень подавления предсказывает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Целью данного исследования является изучение влияния острой депривации сна среди ЛЖВ на показатели воспаления и эндотелиальной функции, а также оценка степени, в которой любые изменения могут быть объяснены изменениями в периферической передаче сигналов аденозина.

В исследовании примут участие 40 ЛЖВ в возрасте от 18 до 75 лет, получающих АРТ более 48 недель. Скрининг с помощью опросников, актиграфии и полисомнографии позволит исключить людей с сопутствующими хроническими нарушениями сна. Предшествующая ночь полисомнографии в лаборатории сна также приучит испытуемых ко сну под наблюдением в лаборатории сна.

Участники прибудут в лабораторию сна вечером, и им будет разрешено поспать в течение 8 часов, приуроченных к их обычному режиму сна. После пробуждения участники предоставят образец мочи, который будет проанализирован на содержание аденозина и метаболитов аденозина. Будет взята кровь для измерения маркеров воспаления, а также маркеров активации периферической сигнальной системы аденозина. Функцию эндотелия оценивают с помощью опосредованной потоком дилатации.

Участники не будут спать в течение последующих 24 часов, включая 8-часовой период нормального сна. На второе утро субъекты снова сдают образцы мочи и крови для тех же биоанализов, описанных выше, а затем проходят повторную оценку функции эндотелия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ положительный
  • Непрерывный режим антиретровирусной терапии не менее 48 недель
  • Количество клеток CD4+ больше или равно 200 клеток/мм^3

Критерий исключения:

  • Нерегулярный или недостаточный привычный режим сна
  • Тяжелая продвинутая или отсроченная фаза сна
  • Первичное расстройство сна
  • Аутоиммунное расстройство
  • Применение иммунодепрессантов
  • Использование лекарств, влияющих на путь аденозина
  • Тяжелое употребление кофеина
  • Активное употребление алкоголя или наркотиков
  • Повышенный риск неблагоприятных последствий для здоровья от недосыпания (например, биполярное расстройство, эпилепсия или суицидальные мысли в последние 6 месяцев)
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Недостаток сна
Всем субъектам будет предоставлена ​​8-часовая возможность поспать (ночь 1), после чего на следующее утро будет проведена оценка результатов (день 1). Затем их будут бодрствовать в течение последующих 24 часов, включая ночь 2, после чего на следующее утро (день 2) будет проведена оценка результатов.
Восемь часов возможности поспать, а затем 24 часа лишения сна.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Растворимый CD14
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Концентрация растворимого CD14 в плазме
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Растворимый CD163
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Концентрация растворимого CD163 в плазме
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
ИЛ6
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Концентрация интерлейкина-6 в плазме
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Моноцитарная экспрессия IL6
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процент циркулирующих CD14+ мононуклеарных клеток периферической крови, экспрессирующих интерлейкин-6
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Моноцитарная экспрессия TNF-альфа
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процент циркулирующих CD14+ мононуклеарных клеток периферической крови, экспрессирующих фактор некроза опухоли-альфа
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
CD4+ Т-клеточная экспрессия HLA-DR и CD38
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процент CD3+ CD4+ Т-лимфоцитов, совместно экспрессирующих HLA-DR и CD38
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
CD8+ Т-клеточная экспрессия HLA-DR и CD38
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процент CD3+ CD8+ Т-лимфоцитов, совместно экспрессирующих HLA-DR и CD38
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Поток-опосредованное расширение плечевой артерии
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процентное изменение рассчитывали путем измерения диаметра плечевой артерии на исходном уровне, а затем процентного расширения от этого исходного уровня после снятия окклюзии в каждый момент времени.
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменный аденозин
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Концентрация аденозина в плазме
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Плазменный инозин
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Концентрация инозина в плазме
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Моча 3'5'-цАМФ
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Концентрация 3'5'-циклического аденозинмонофосфата в моче нормализуется по отношению к креатинину
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
CD4+ Т-клеточная экспрессия CD39 и/или CD73
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процент CD3+ CD4+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD39 и/или CD73
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
CD8+ Т-клеточная экспрессия CD39 и/или CD73
Временное ограничение: Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна
Процент CD3+ CD8+ Т-лимфоцитов, экспрессирующих CD39 и/или CD73
Исходное состояние насыщенного сна и после 24 часов лишения сна

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Bernard J Macatangay, MD, University of Pittsburgh
  • Главный следователь: Sanjay R Patel, MD, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO17120573
  • R01HL142118 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Недостаток сна

Подписаться