Sueño deficiente e inflamación en adultos infectados por el VIH (SASH)

Se sabe que las personas que viven con la infección por el VIH (PLWH, por sus siglas en inglés) tienen un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y también tienen una mayor prevalencia de sueño deficiente que las personas que no tienen la infección por el VIH. Comprender los mecanismos subyacentes del riesgo elevado de enfermedad cardiovascular en las PLWH es importante para desarrollar estrategias novedosas para mitigar este riesgo. Se ha postulado que la falta de sueño media parte del riesgo cardiovascular elevado en las PLWH dada la alta prevalencia de falta de sueño en las PLWH y la asociación epidemiológica de la falta de sueño con resultados cardiovasculares adversos entre las personas que no tienen infección por VIH. Sin embargo, los mecanismos por los cuales las PLWH pueden ser más sensibles a la pérdida de sueño desde el punto de vista cardiovascular no están claros. Una posible explicación para cualquier sensibilidad elevada sería a través de alteraciones en la vía de señalización de la adenosina.

Los cambios en los niveles de adenosina extracelular en el cerebro y el sistema nervioso central juegan un papel homeostático importante en la regulación del sueño y la vigilia. La privación del sueño da como resultado un aumento en los niveles de adenosina extracelular, mientras que el sueño mismo conduce a una rápida disminución de los niveles. La señalización de adenosina periférica es una característica central de la inmunorregulación, principalmente a través de sus efectos sobre la expresión de citoquinas inflamatorias y la expresión del receptor de adenosina de linfocitos. Las PLWH tienden a tener un nivel suprimido de señalización de adenosina periférica y este nivel de supresión predice el riesgo de enfermedad cardiovascular. El propósito de este estudio es explorar el impacto de la privación aguda del sueño entre las PLWH en las medidas de inflamación y función endotelial y evaluar hasta qué punto los cambios pueden explicarse por alteraciones en la señalización de adenosina periférica.

El estudio inscribirá a 40 PLWH, de 18 a 75 años de edad, que hayan recibido TAR durante más de 48 semanas. La detección con cuestionarios, actigrafía y polisomnografía eliminará a las personas con anomalías crónicas del sueño subyacentes. Una noche anterior de polisomnografía en el laboratorio del sueño también acostumbrará a los sujetos a dormir mientras se los monitorea en el laboratorio del sueño.

Los participantes llegarán al laboratorio del sueño por la noche y se les permitirá dormir durante 8 horas según sus patrones de sueño habituales. Al despertar, los participantes proporcionarán una muestra de orina que se analizará en busca de adenosina y metabolitos de adenosina. Se extraerá sangre para medir los marcadores de inflamación, así como los marcadores de activación del sistema de señalización de adenosina periférica. La función endotelial se evaluará mediante dilatación mediada por flujo.

Los participantes se mantendrán despiertos durante las siguientes 24 horas, incluido el período normal de sueño de 8 horas. En la segunda mañana, los sujetos volverán a proporcionar muestras de orina y sangre para los mismos bioensayos descritos anteriormente y luego se someterán a una evaluación repetida de la función endotelial.