Cattivo sonno e infiammazione negli adulti con infezione da HIV (SASH)

È noto che le persone che vivono con l'infezione da HIV (PLWH) sono a più alto rischio di malattie cardiovascolari e hanno anche una maggiore prevalenza di disturbi del sonno rispetto alle persone che non hanno l'infezione da HIV. Comprendere i meccanismi alla base dell'elevato rischio di malattie cardiovascolari in PLWH è importante per sviluppare nuove strategie per mitigare questo rischio. È stato postulato che il sonno scarso possa mediare parte dell'elevato rischio cardiovascolare nella PLWH data l'elevata prevalenza di sonno scarso nella PLWH e l'associazione epidemiologica di sonno scarso con esiti cardiovascolari avversi tra le persone che non hanno l'infezione da HIV. Tuttavia, i meccanismi attraverso i quali PLWH può essere più sensibile alla perdita di sonno dal punto di vista cardiovascolare non sono chiari. Una potenziale spiegazione per qualsiasi sensibilità elevata sarebbe attraverso alterazioni nella via di segnalazione dell'adenosina.

I cambiamenti nei livelli extracellulari di adenosina nel cervello e nel sistema nervoso centrale svolgono un importante ruolo omeostatico nella regolazione sonno-veglia. La privazione del sonno si traduce in un aumento dei livelli extracellulari di adenosina mentre il sonno stesso porta a un rapido declino dei livelli. La segnalazione periferica dell'adenosina è una caratteristica centrale dell'immunoregolazione, principalmente attraverso i suoi effetti sull'espressione delle citochine infiammatorie e sull'espressione del recettore dell'adenosina dei linfociti. I PLWH tendono ad avere un livello soppresso di segnalazione periferica dell'adenosina e questo livello di soppressione predice il rischio di malattie cardiovascolari. Lo scopo di questo studio è esplorare l'impatto della privazione acuta del sonno tra PLWH sulle misure di infiammazione e funzione endoteliale e valutare la misura in cui eventuali cambiamenti possono essere spiegati da alterazioni nella segnalazione periferica dell'adenosina.

Lo studio arruolerà 40 PLWH, età 18-75, che sono stati in ART per più di 48 settimane. Lo screening con questionari, actigrafia e polisonnografia eliminerà gli individui con sottostanti anomalie croniche del sonno. Una notte precedente di polisonnografia nel laboratorio del sonno abituerà anche i soggetti a dormire durante il monitoraggio nel laboratorio del sonno.

I partecipanti arriveranno al laboratorio del sonno la sera e potranno dormire per 8 ore programmate secondo i loro normali schemi di sonno. Al risveglio, i partecipanti forniranno un campione di urina che verrà analizzato per l'adenosina e i metaboliti dell'adenosina. Verrà prelevato sangue per misurare i marcatori di infiammazione così come i marcatori di attivazione del sistema periferico di segnalazione dell'adenosina. La funzione endoteliale sarà valutata utilizzando la dilatazione mediata dal flusso.

I partecipanti saranno tenuti svegli per le successive 24 ore compreso il normale periodo di sonno di 8 ore. La seconda mattina, i soggetti forniranno nuovamente campioni di urina e sangue per gli stessi test biologici sopra descritti e quindi sottoposti a valutazione ripetuta della funzione endoteliale.