Dårlig søvn og betennelse hos HIV-infiserte voksne (SASH)

Personer som lever med HIV-infeksjon (PLWH) er kjent for å ha høyere risiko for hjerte- og karsykdommer og har også en høyere forekomst av dårlig søvn enn personer som ikke har HIV-infeksjon. Å forstå de underliggende mekanismene for økt risiko for kardiovaskulær sykdom ved PLWH er viktig for å utvikle nye strategier for å redusere denne risikoen. Dårlig søvn har blitt postulert å mediere noe av den forhøyede kardiovaskulære risikoen ved PLWH gitt den høye forekomsten av dårlig søvn hos PLWH og den epidemiologiske assosiasjonen mellom dårlig søvn med uønskede kardiovaskulære utfall blant personer som ikke har HIV-infeksjon. Imidlertid er mekanismene som gjør at PLWH kan være mer følsom for søvntap fra et kardiovaskulært synspunkt, uklare. En potensiell forklaring på enhver forhøyet følsomhet vil være via endringer i adenosinsignalveien.

Endringer i ekstracellulære adenosinnivåer i hjernen og sentralnervesystemet spiller en viktig homeostatisk rolle i søvn- og våkneregulering. Søvnmangel resulterer i en økning i ekstracellulære adenosinnivåer mens søvn i seg selv fører til en rask nedgang i nivåene. Perifer adenosinsignalering er et sentralt trekk ved immunregulering, først og fremst gjennom dens effekter på inflammatorisk cytokinekspresjon og lymfocyttadenosinreseptorekspresjon. PLWH har en tendens til å ha et undertrykt nivå av perifer adenosinsignalering, og dette nivået av undertrykkelse forutsier risiko for hjerte- og karsykdommer. Hensikten med denne studien er å utforske virkningen av akutt søvnmangel blant PLWH på mål på betennelse og endotelfunksjon og å vurdere i hvilken grad eventuelle endringer kan forklares av endringer i perifer adenosinsignalering.

Studien vil registrere 40 PLWH, i alderen 18-75, som har vært på ART i mer enn 48 uker. Screening med spørreskjemaer, aktigrafi og polysomnografi vil eliminere individer med underliggende kroniske søvnavvik. En tidligere natt med polysomnografi i søvnlaboratoriet vil også tilvenne personer til å sove mens de overvåkes i søvnlaboratoriet.

Deltakerne vil ankomme søvnlaboratoriet om kvelden og få sove i 8 timer tidsbestemt til deres vanlige søvnmønster. Ved oppvåkning vil deltakerne gi en urinprøve som vil bli analysert for adenosin og adenosinmetabolitter. Det vil bli tatt blod for å måle markører for betennelse samt markører for aktivering av det perifere adenosinsignalsystemet. Endotelfunksjon vil bli vurdert ved bruk av strømningsmediert dilatasjon.

Deltakerne vil holdes våkne i de påfølgende 24 timene inkludert 8 timers normal søvnperiode. Den andre morgenen vil forsøkspersonene igjen gi urin- og blodprøver for de samme bioanalysene beskrevet ovenfor, og deretter gjennomgå gjentatt vurdering av endotelfunksjonen.