Sono ruim e inflamação em adultos infectados pelo HIV (SASH)

Sabe-se que as pessoas que vivem com infecção pelo HIV (PLWH) correm maior risco de doença cardiovascular e também têm maior prevalência de sono ruim do que pessoas que não têm infecção pelo HIV. Compreender os mecanismos subjacentes ao risco elevado de doença cardiovascular em PVHIV é importante para desenvolver novas estratégias para mitigar esse risco. Postula-se que o sono ruim media parte do risco cardiovascular elevado em PVHIV, dada a alta prevalência de sono ruim em PVHIV e a associação epidemiológica de sono ruim com desfechos cardiovasculares adversos entre pessoas que não têm infecção pelo HIV. No entanto, os mecanismos pelos quais as PVHIV podem ser mais sensíveis à perda de sono do ponto de vista cardiovascular não são claros. Uma possível explicação para qualquer sensibilidade elevada seria através de alterações na via de sinalização da adenosina.

Alterações nos níveis extracelulares de adenosina no cérebro e no sistema nervoso central desempenham um importante papel homeostático na regulação do sono-vigília. A privação do sono resulta em um aumento nos níveis extracelulares de adenosina, enquanto o próprio sono leva a um rápido declínio nos níveis. A sinalização periférica de adenosina é uma característica central da imunorregulação, principalmente por meio de seus efeitos na expressão de citocinas inflamatórias e na expressão de receptores de adenosina em linfócitos. As PVVIH tendem a ter um nível suprimido de sinalização de adenosina periférica e esse nível de supressão prediz o risco de doença cardiovascular. O objetivo deste estudo é explorar o impacto da privação aguda de sono entre PVHIV nas medidas de inflamação e função endotelial e avaliar até que ponto quaisquer alterações podem ser explicadas por alterações na sinalização periférica de adenosina.

O estudo incluirá 40 PLWH, com idades entre 18 e 75 anos, que estão em TARV há mais de 48 semanas. A triagem com questionários, actigrafia e polissonografia eliminará indivíduos com anormalidades crônicas subjacentes do sono. Uma noite anterior de polissonografia no laboratório do sono também habituará os indivíduos a dormir enquanto são monitorados no laboratório do sono.

Os participantes chegarão ao laboratório do sono à noite e poderão dormir por 8 horas programadas para seus padrões de sono habituais. Ao acordar, os participantes fornecerão uma amostra de urina que será testada para adenosina e metabólitos de adenosina. O sangue será coletado para medir marcadores de inflamação, bem como marcadores de ativação do sistema periférico de sinalização de adenosina. A função endotelial será avaliada usando dilatação mediada por fluxo.

Os participantes serão mantidos acordados pelas 24 horas subsequentes, incluindo o período normal de sono de 8 horas. Na segunda manhã, os indivíduos fornecerão novamente amostras de urina e sangue para os mesmos bioensaios descritos acima e, em seguida, serão submetidos à avaliação repetida da função endotelial.