Schlechter Schlaf und Entzündungen bei HIV-infizierten Erwachsenen (SASH)

Menschen mit einer HIV-Infektion (PLWH) sind bekanntermaßen einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ausgesetzt und haben auch eine höhere Prävalenz von Schlafstörungen als Menschen ohne HIV-Infektion. Das Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen für das erhöhte Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Menschen mit HIV ist wichtig, um neue Strategien zur Minderung dieses Risikos zu entwickeln. Angesichts der hohen Prävalenz von schlechtem Schlaf bei Menschen mit HIV und der epidemiologischen Assoziation von schlechtem Schlaf mit nachteiligen kardiovaskulären Ergebnissen bei Menschen ohne HIV-Infektion wurde postuliert, dass schlechter Schlaf einen Teil des erhöhten kardiovaskulären Risikos bei Menschen mit HIV vermittelt. Die Mechanismen, durch die Menschen mit HIV aus kardiovaskulärer Sicht möglicherweise empfindlicher auf Schlafverlust reagieren, sind jedoch unklar. Eine mögliche Erklärung für eine erhöhte Empfindlichkeit wären Veränderungen im Adenosin-Signalweg.

Veränderungen der extrazellulären Adenosinspiegel im Gehirn und Zentralnervensystem spielen eine wichtige homöostatische Rolle bei der Schlaf-Wach-Regulation. Schlafentzug führt zu einem Anstieg des extrazellulären Adenosinspiegels, während der Schlaf selbst zu einem raschen Abfall des Spiegels führt. Die periphere Adenosin-Signalgebung ist ein zentrales Merkmal der Immunregulation, hauptsächlich durch ihre Wirkungen auf die Expression von entzündlichen Zytokinen und Lymphozyten-Adenosin-Rezeptoren. Menschen mit HIV neigen dazu, eine Unterdrückung der peripheren Adenosin-Signalübertragung zu haben, und diese Unterdrückung sagt das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung voraus. Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen von akutem Schlafentzug bei Menschen mit HIV auf Entzündungs- und Endothelfunktion zu untersuchen und zu beurteilen, inwieweit Änderungen durch Veränderungen in der peripheren Adenosin-Signalübertragung erklärt werden können.

In die Studie werden 40 Menschen mit HIV im Alter von 18 bis 75 Jahren aufgenommen, die länger als 48 Wochen ART erhalten haben. Durch Screening mit Fragebögen, Aktigraphie und Polysomnographie werden Personen mit zugrunde liegenden chronischen Schlafanomalien eliminiert. Eine vorherige Nacht der Polysomnographie im Schlaflabor wird die Probanden auch an das Schlafen gewöhnen, während sie im Schlaflabor überwacht werden.

Die Teilnehmer kommen am Abend im Schlaflabor an und dürfen 8 Stunden lang in ihrem üblichen Schlafrhythmus schlafen. Nach dem Aufwachen geben die Teilnehmer eine Urinprobe ab, die auf Adenosin und Adenosinmetaboliten untersucht wird. Blut wird abgenommen, um Entzündungsmarker sowie Marker der Aktivierung des peripheren Adenosin-Signalsystems zu messen. Die Endothelfunktion wird mittels strömungsvermittelter Dilatation beurteilt.

Die Teilnehmer werden für die folgenden 24 Stunden wach gehalten, einschließlich der 8-stündigen normalen Schlafperiode. Am zweiten Morgen werden die Probanden erneut Urin- und Blutproben für dieselben oben beschriebenen Bioassays bereitstellen und sich dann einer erneuten Bewertung der Endothelfunktion unterziehen.