Jednorázové versus vícedávkové perorální a intravenózní pacienti s kyselinou tranexamovou s vysokým rizikem krevní transfuze po operaci páteře

Pozadí / vědecký přehled:

Otevřená operace bederní páteře je spojena s rizikem střední až významné ztráty krve. Protože bylo prokázáno, že TXA významně snižuje potřebu krevních přípravků během totální kloubní náhrady, je nyní standardem péče o tyto postupy v mnoha institucích.1-3 Bylo zjištěno, že perorální a IV TXA jsou podobně účinné u totálních kloubních náhrad, ale perorální TXA je levnější a umožňuje snadné opakované dávkování.1 Ačkoli je nízký předoperační hemoglobin rizikovým faktorem pro transfuzi, žádné studie neporovnávaly standardní jednorázové perorální nebo IV dávkování TXA s opakovaným perorálním dávkováním TXA u pacientů podstupujících otevřenou operaci páteře.

Design studie: Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie Kritéria pro zařazení: Každý pacient starší 18 let, u kterého je plánována otevřená zadní torakolumbální spinální fúze

Kritéria vyloučení: Alergie na TXA, získané poruchy barevného vidění, odmítnutí krevních přípravků, předoperační použití antikoagulační léčby během pěti dnů před operací, anamnéza arteriálního nebo žilního tromboembolického onemocnění (jako je DVT, PE, CVA, TIA) , těhotenství, kojení, hlavní komorbidity (jako je závažná ischemická choroba srdeční [třída III nebo IV New York Heart Association], předchozí infarkt myokardu, těžké plicní onemocnění, poškození ledvin nebo selhání jater), pacienti, kteří odmítají účast, intolerance nebo citlivost na vitamín C.

Screeningové postupy a randomizace: Při předoperační schůzce na klinice a před dnem operace posoudí personál studie způsobilost potenciálního subjektu, což by zahrnovalo dotaz na jakoukoli nesnášenlivost/citlivost na vitamín C. Jakmile je způsobilost stanovena, potenciální subjekt budou osloveni ohledně jejich účasti v tomto klinickém hodnocení. Vyšetřovatelé poskytnou 48 hodin před datem operace, aby přidělili otázky a zvážení dokumentu informovaného souhlasu. Jakmile budou zodpovězeny všechny otázky pacientů, pacienti, kteří chtějí být ve studii, podepíší informovaný souhlas. Pacienti budou randomizováni pomocí standardních randomizačních tabulek, které poskytují rozdělení subjektů mezi čtyři skupiny 1:1:1:1 prostřednictvím blokované randomizace, nejpozději ráno v den operace do jedné ze čtyř léčebných skupin: Placebo, předoperační IV TXA , Pouze předoperačně-orální TXA nebo Plná (předoperační a pooperační) perorální TXA.

Výpočet velikosti vzorku: Výpočet velikosti vzorku určil, že 151 pacientů na léčebnou skupinu (celkem 604 pacientů) je zapotřebí k poskytnutí alfa 0,05 a beta 0,80. Tento celkový počet 604 pacientů zahrnuje 10% míru vyřazení, aby se umožnily odchylky od protokolu.

Demografické údaje/Specifika pacienta: Věk, pohlaví, ASA skóre, váha, výška, odhadovaná peroperační krevní ztráta, intraoperační tekutiny (krystaloidní, koloidní), operační doba, dny hospitalizace, BMI, předoperační hemoglobin, hematokrit, PT/ INR, PTT a počet krevních destiček.

Léčebné skupiny:

Skupina 1 PLACEBO: tři 250 mg tablety kyseliny askorbové 2 hodiny před incizí, placebo IV v době incize intraoperačně, tři 250 mg tablety kyseliny askorbové podávané každý den po dobu tří dnů po operaci (v nemocnici jako hospitalizovaný pacient).

Skupina 2 IV TXA: tři 250mg tablety kyseliny askorbové 2 hodiny před incizí, 1g IV bolus TXA v době incize intraoperačně, tři 250mg tablety kyseliny askorbové podávané každý den tři dny po operaci (v nemocnici jako hospitalizovaný pacient ).

Skupina 3 Pre-orální TXA: tři 625mg tablety perorálního TXA 2 hodiny před incizí, placebo IV v době incize intraoperačně a tři 250mg tablety kyseliny askorbové podávané každý den po dobu tří dnů po operaci (v nemocnici jako hospitalizovaný pacient ).

Skupina 4 Plná perorální TXA: tři 625mg tablety perorálního TXA 2 hodiny před incizí, placebo IV v době incize intraoperačně, tři 625mg tablety perorálního TXA podávané každý den po dobu tří dnů po operaci (v nemocnici jako hospitalizovaný pacient).

Měření výsledku: (Posuzováno během pobytu v nemocnici a při rutinní ambulantní kontrolní návštěvě, ke které dochází asi 3 týdny po propuštění a do 30 dnů po operaci) Počet pacientů, kterým byla podána transfuze (primární výsledek) a jednotek transfuze Pooperační snížení hemoglobinu a hematokritu

Pooperační krevní ztráta bude určena především pooperačním poklesem hemoglobinu, který se vypočítá jako předoperační hemoglobin pacienta mínus nejnižší pooperační hemoglobin pacienta. Sekundárně bude pooperační ztráta krve a hemoglobinu vypočítána jako funkce charakteristik pacienta včetně pohlaví, hmotnosti a výšky, stejně jako předoperační a pooperační rovnováha hemoglobinu, za použití vzorců dříve popsaných Nadlerem a kol. a Goodem a kol.,5,6. byly použity v předchozích studiích TXA.1,4 Porovnání nákladů - Rozdíly v nákladech vyplývají z rozdílů v rychlosti krevní transfuze, délky pobytu v nemocnici a zvládání komplikací a také z nákladů na samotnou TXA Komplikace - DVT/PE, návrat na OR do 30 dnů, povrchové nebo hluboké infekce a cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo IM