Pazienti con acido tranexamico monodose o multidose per via orale ed endovenosa ad alto rischio di trasfusione di sangue dopo intervento chirurgico alla colonna vertebrale

Contesto/Revisione scientifica:

La chirurgia a cielo aperto del rachide lombare è associata al rischio di perdite ematiche da moderate a significative. Poiché è stato dimostrato che il TXA riduce significativamente la necessità di emoderivati ​​durante la sostituzione totale dell'articolazione, ora è lo standard di cura per queste procedure in molte istituzioni.1-3 Il TXA orale e IV si è dimostrato altrettanto efficace nelle sostituzioni articolari totali, ma il TXA orale è più economico e consente una facile somministrazione ripetuta.1 Sebbene una bassa emoglobina preoperatoria sia un fattore di rischio per la trasfusione, nessuno studio ha confrontato la dose standard di TXA per via orale o IV con dosi orali ripetute di TXA in pazienti sottoposti a chirurgia spinale a cielo aperto.

Disegno dello studio: studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco Criteri di inclusione: qualsiasi paziente di età superiore a 18 anni e programmato per una procedura di fusione spinale toracolombare posteriore aperta

Criteri di esclusione: allergia al TXA, disturbi acquisiti della visione dei colori, rifiuto di emoderivati, uso preoperatorio di terapia anticoagulante entro cinque giorni prima dell'intervento chirurgico, una storia di malattia tromboembolica arteriosa o venosa (come TVP, EP, CVA, TIA) , gravidanza, allattamento al seno, comorbidità maggiori (come cardiopatia ischemica grave [Classe III o IV della New York Heart Association], precedente infarto del miocardio, malattia polmonare grave, compromissione renale o insufficienza epatica), pazienti che rifiutano di partecipare, intolleranza o sensibilità alla vitamina C.

Procedure di screening e randomizzazione: all'appuntamento clinico preoperatorio e prima del giorno dell'intervento, il personale dello studio valuterà l'idoneità del potenziale soggetto, che includerebbe la richiesta di eventuali intolleranze/sensibilità alla vitamina C. Una volta stabilita l'idoneità, il potenziale soggetto saranno contattati in merito alla loro partecipazione a questa sperimentazione clinica. Gli investigatori forniranno 48 ore prima della data dell'intervento per assegnare domande e considerazione del documento di consenso informato. Una volta che tutte le domande dei pazienti avranno ricevuto risposta, i pazienti che desiderano partecipare allo studio firmeranno il Consenso informato. I pazienti saranno randomizzati, tramite tabelle di randomizzazione standard che forniscono una distribuzione 1:1:1:1 dei soggetti tra i quattro gruppi attraverso la randomizzazione bloccata, entro e non oltre la mattina dell'intervento a uno dei quattro gruppi di trattamento: Placebo, Preoperatorio IV TXA , Solo TXA orale preoperatoria o TXA orale completa (preoperatoria e postoperatoria).

Calcolo della dimensione del campione: il calcolo della dimensione del campione ha stabilito che sono necessari 151 pazienti per gruppo di trattamento (604 pazienti in totale) per fornire un alfa di 0,05 e un beta di 0,80. Questo totale di 604 pazienti include un tasso di abbandono del 10% per consentire deviazioni dal protocollo.

Dati demografici/specifiche del paziente: età, sesso, punteggio ASA, peso, altezza, perdita ematica intraoperatoria stimata, fluidi intraoperatori (cristalloidi, colloidi), tempo operatorio, giorni di ricovero, BMI, emoglobina preoperatoria, ematocrito, PT/ INR, PTT e conta piastrinica.

Gruppi di trattamento:

Gruppo 1 PLACEBO: tre compresse da 250 mg di acido ascorbico 2 ore prima dell'incisione, placebo IV al momento dell'incisione durante l'intervento, tre compresse da 250 mg di acido ascorbico somministrate ogni giorno per tre giorni dopo l'intervento (durante la degenza ospedaliera).

Gruppo 2 IV TXA: tre compresse da 250 mg di acido ascorbico 2 ore prima dell'incisione, 1 g di TXA IV in bolo al momento dell'incisione intraoperatoria, tre compresse da 250 mg di acido ascorbico somministrate ogni giorno per tre giorni dopo l'intervento (mentre si è in ospedale come ricoverato ).

Gruppo 3 TXA pre-orale: tre compresse da 625 mg di TXA orale 2 ore prima dell'incisione, placebo EV al momento dell'incisione intraoperatoria e tre compresse da 250 mg di acido ascorbico somministrate ogni giorno per tre giorni dopo l'intervento (mentre in ospedale come ricoverato ).

Gruppo 4 TXA orale completo: tre compresse da 625 mg di TXA orale 2 ore prima dell'incisione, placebo IV al momento dell'incisione intraoperatoria, tre compresse da 625 mg di TXA orale somministrate ogni giorno per tre giorni dopo l'intervento (mentre si è in ospedale come ricoverato).

Misurazioni degli esiti: (valutate durante la degenza ospedaliera e durante la visita di follow-up ambulatoriale di routine che si verifica circa 3 settimane dopo la dimissione ed entro 30 giorni dall'intervento) Numero di pazienti trasfusi (esito primario) e unità trasfuse Riduzione post-operatoria dell'emoglobina e dell'ematocrito

La perdita di sangue postoperatoria sarà determinata principalmente dal calo postoperatorio dell'emoglobina, calcolato come l'emoglobina preoperatoria del paziente meno l'emoglobina postoperatoria più bassa del paziente. Secondariamente, la perdita di sangue e di emoglobina postoperatoria sarà calcolata in funzione delle caratteristiche del paziente inclusi sesso, peso e altezza, nonché del bilancio emoglobinico preoperatorio e postoperatorio, utilizzando le formule precedentemente descritte da Nadler et al e Good et al,5,6 che sono stati utilizzati in precedenti studi TXA.1,4 Confronto dei costi - Le differenze di costo derivano dalle differenze nella frequenza delle trasfusioni di sangue, nella durata della degenza ospedaliera e nella gestione delle complicanze, nonché dal costo della TXA stessa Complicanze - TVP/EP, ritorno in sala operatoria entro 30 giorni, superficiale o profonda infezione e accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o IM