Pojedyncze i wielodawkowe doustne i dożylne podanie kwasu traneksamowego u pacjentów z wysokim ryzykiem transfuzji krwi po operacji kręgosłupa

Wstęp/przegląd naukowy:

Otwarta operacja kręgosłupa lędźwiowego wiąże się z ryzykiem umiarkowanej do znacznej utraty krwi. Ponieważ wykazano, że TXA znacznie zmniejsza zapotrzebowanie na produkty krwiopochodne podczas całkowitej alloplastyki stawu, jest obecnie standardem opieki przy tych zabiegach w wielu instytucjach.1-3 Stwierdzono, że doustny i dożylny TXA jest podobnie skuteczny w przypadku całkowitej wymiany stawu, ale doustny TXA jest tańszy i umożliwia łatwe powtarzanie dawki.1 Chociaż niski poziom hemoglobiny przed operacją jest czynnikiem ryzyka transfuzji, nie ma badań, które porównywałyby standardową pojedynczą dawkę doustną lub dożylną TXA z wielokrotnym doustnym dawkowaniem TXA u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym na otwartym kręgosłupie.

Projekt badania: Prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą Kryteria włączenia: Każdy pacjent w wieku powyżej 18 lat, zakwalifikowany do otwartej procedury usztywnienia kręgosłupa piersiowo-lędźwiowego tylnego

Kryteria wykluczenia: alergia na TXA, nabyte zaburzenia widzenia barw, odmowa przyjmowania produktów krwiopochodnych, stosowanie terapii przeciwzakrzepowej przed operacją w ciągu pięciu dni przed operacją, historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (takiej jak DVT, PE, CVA, TIA) , ciąża, karmienie piersią, poważne choroby współistniejące (takie jak ciężka choroba niedokrwienna serca [klasa III lub IV według New York Heart Association], przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężka choroba płuc, zaburzenia czynności nerek lub niewydolność wątroby), pacjenci, którzy odmawiają udziału, nietolerancja lub nadwrażliwość do witaminy C.

Procedury przesiewowe i randomizacja: Podczas wizyty w klinice przed operacją i przed dniem operacji personel badania oceni, czy potencjalny pacjent kwalifikuje się do badania, co obejmuje zapytanie o jakąkolwiek nietolerancję/wrażliwość na witaminę C. Po ustaleniu kwalifikacji potencjalny pacjent zostaną poproszeni o ich udział w tym badaniu klinicznym. Badacze zapewnią 48 godzin przed datą operacji, aby przeznaczyć na pytania i rozpatrzenie dokumentu świadomej zgody. Po udzieleniu odpowiedzi na wszystkie pytania pacjentów, pacjenci chcący wziąć udział w badaniu podpiszą świadomą zgodę. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo przy użyciu standardowych tabel randomizacji, które zapewniają rozkład pacjentów w stosunku 1:1:1:1 między cztery grupy poprzez randomizację blokową, nie później niż rano w dniu operacji, do jednej z czterech grup terapeutycznych: placebo, przedoperacyjna IV TXA , Tylko przedoperacyjna ustna TXA lub Pełna (przed i pooperacyjna) ustna TXA.

Obliczenie wielkości próby: Obliczenie wielkości próby wykazało, że 151 pacjentów na grupę leczoną (łącznie 604 pacjentów) musi zapewnić alfa 0,05 i beta 0,80. Ta liczba 604 pacjentów obejmuje 10% wskaźnik rezygnacji, aby uwzględnić odstępstwa od protokołu.

Dane demograficzne/dane pacjenta: wiek, płeć, wynik ASA, waga, wzrost, szacowana śródoperacyjna utrata krwi, płyny śródoperacyjne (krystaloidy, koloidy), czas operacji, dni hospitalizacji, BMI, hemoglobina przed operacją, hematokryt, PT/ INR, PTT i liczba płytek krwi.

Grupy leczenia:

Grupa 1 PLACEBO: trzy tabletki 250 mg kwasu askorbinowego 2 godziny przed nacięciem, placebo IV w czasie nacięcia śródoperacyjnie, trzy tabletki 250 mg kwasu askorbinowego podawane codziennie przez trzy dni po operacji (podczas pobytu w szpitalu jako pacjent hospitalizowany).

Grupa 2 IV TXA: trzy tabletki 250 mg kwasu askorbinowego na 2 godziny przed nacięciem, bolus 1 g TXA IV w momencie nacięcia śródoperacyjnie, trzy tabletki 250 mg kwasu askorbinowego podawane codziennie przez trzy dni po operacji (podczas pobytu w szpitalu jako pacjent ).

Grupa 3 Przedustna TXA: trzy tabletki doustnego TXA 625 mg na 2 godziny przed nacięciem, placebo dożylne w czasie nacięcia śródoperacyjnie oraz trzy tabletki 250 mg kwasu askorbinowego podawane codziennie przez trzy dni po operacji (podczas pobytu w szpitalu jako pacjent ).

Grupa 4 Pełna doustna TXA: trzy tabletki 625 mg doustnego TXA 2 godziny przed nacięciem, placebo IV w czasie nacięcia śródoperacyjnie, trzy tabletki 625 mg doustnego TXA podawane codziennie przez trzy dni po operacji (podczas pobytu w szpitalu jako pacjent hospitalizowany).

Pomiary wyników: (Oceniane podczas pobytu w szpitalu i podczas rutynowej wizyty kontrolnej ambulatoryjnej, która ma miejsce około 3 tygodni po wypisaniu ze szpitala i w ciągu 30 dni od operacji) Liczba przetoczonych pacjentów (główny wynik) i przetoczonych jednostek Pooperacyjne zmniejszenie stężenia hemoglobiny i hematokrytu

Pooperacyjna utrata krwi zostanie określona przede wszystkim na podstawie pooperacyjnego spadku stężenia hemoglobiny, który jest obliczany jako stosunek hemoglobiny pacjenta przed operacją do najniższej wartości hemoglobiny po operacji. Po drugie, pooperacyjna utrata krwi i hemoglobiny zostanie obliczona jako funkcja cech pacjenta, w tym płci, masy ciała i wzrostu, a także bilansu hemoglobiny przed i po operacji, przy użyciu wzorów opisanych wcześniej przez Nadler i wsp. oraz Good i wsp.,5,6 były stosowane we wcześniejszych badaniach TXA.1,4 Porównanie kosztów - Różnice w kosztach wynikały z różnic w szybkości transfuzji krwi, długości pobytu w szpitalu i leczeniu powikłań oraz z kosztu samej TXA Powikłania - ZŻG/ZP, powrót na SOR w ciągu 30 dni, powierzchowne lub głębokie infekcja i incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego