Enkelt versus multidose orale og intravenøse tranexamsyrepasienter med høy risiko for blodtransfusjon etter ryggradskirurgi

Bakgrunn/vitenskapelig gjennomgang:

Åpen korsryggkirurgi er assosiert med risiko for moderat til betydelig blodtap. Fordi TXA har vist seg å redusere behovet for blodprodukter betydelig under total ledderstatning, er det nå standardbehandlingen for disse prosedyrene ved mange institusjoner.1-3 Oral og IV TXA har vist seg å være like effektive ved totale ledderstatninger, men oral TXA er billigere og muliggjør enkel gjentatt dosering.1 Selv om lavt preoperativt hemoglobin er en risikofaktor for transfusjon, er det ingen studier som har sammenlignet standard enkeltdose oral eller IV TXA-dosering med gjentatt oral dosering av TXA hos pasienter som gjennomgår åpen ryggradskirurgi.

Studiedesign: Prospektiv, randomisert, dobbeltblindet studie Inklusjonskriterier: Enhver pasient eldre enn 18 år og planlagt for en åpen posterior thoracolumbar spinal fusjonsprosedyre

Eksklusjonskriterier: Allergi mot TXA, ervervede forstyrrelser av fargesyn, avvisning av blodprodukter, pre-op bruk av antikoagulant terapi innen fem dager før operasjonen, en historie med arteriell eller venøs tromboembolisk sykdom (som DVT, PE, CVA, TIA) , graviditet, amming, alvorlige komorbiditeter (som alvorlig iskemisk hjertesykdom [New York Heart Association klasse III eller IV], tidligere hjerteinfarkt, alvorlig lungesykdom, nedsatt nyrefunksjon eller leversvikt), pasienter som nekter å delta, intoleranse eller sensitivitet til vitamin C.

Screeningprosedyrer og randomisering: Ved den preoperative klinikken og før operasjonsdagen vil studiepersonellet vurdere den potensielle forsøkspersonens kvalifisering, som vil inkludere å be om eventuell intoleranse/sensitivitet for vitamin C. Når kvalifikasjonen er etablert, vil den potensielle forsøkspersonen vil bli kontaktet angående deres deltakelse i denne kliniske studien. Etterforskerne vil gi 48 timer før operasjonsdatoen for å tildele spørsmål og vurdering av dokumentet med informert samtykke. Når alle pasientspørsmål er besvart, vil pasienter som er villige til å delta i studien, signere det informerte samtykket. Pasienter vil bli randomisert, via standard randomiseringstabeller som gir en 1:1:1:1 fordeling av forsøkspersoner mellom de fire gruppene gjennom blokkert randomisering, senest om morgenen operasjonen til en av de fire behandlingsgruppene: Placebo, Preoperativ IV TXA , Kun preoperativ-oral TXA, eller Full (pre-op og post-op) oral TXA.

Beregning av prøvestørrelse: Beregning av prøvestørrelse bestemte at 151 pasienter per behandlingsgruppe (totalt 604 pasienter) kreves for å gi en alfa på 0,05 og beta på 0,80. Disse totalt 604 pasientene inkluderer en frafallsrate på 10 % for å tillate protokollavvik.

Demografi/pasientspesifikasjoner: Alder, kjønn, ASA-score, vekt, høyde, estimert intraoperativt blodtap, intraoperative væsker (krystalloid, kolloid), operasjonstid, sykehusinnleggelsesdager, BMI, preoperativt hemoglobin, hematokrit, PT/ INR, PTT og antall blodplater.

Behandlingsgrupper:

Gruppe 1 PLACEBO: tre 250 mg tabletter askorbinsyre 2 timer før snitt, placebo IV ved snitt intraoperativt, tre 250 mg tabletter askorbinsyre gitt hver dag i tre dager postoperativt (mens de var på sykehus som innlagt pasient).

Gruppe 2 IV TXA: tre 250 mg tabletter askorbinsyre 2 timer før snitt, 1 g IV TXA bolus ved snitt intraoperativt, tre 250 mg tabletter askorbinsyre gitt hver dag i tre dager postoperativt (mens de var på sykehuset som innlagt pasient ).

Gruppe 3 Pre-oral TXA: tre 625 mg tabletter med oral TXA 2 timer før snitt, placebo IV ved snitt intraoperativt, og tre 250 mg tabletter askorbinsyre gitt hver dag i tre dager postoperativt (mens de var på sykehus som innlagt pasient ).

Gruppe 4 Full Oral TXA: tre 625 mg tabletter oral TXA 2 timer før snitt, placebo IV ved snitt intraoperativt, tre 625 mg tabletter oral TXA gitt hver dag i tre dager postoperativt (mens de var på sykehus som innlagt pasient).

Utfallsmålinger: (Vurdert under sykehusopphold og ved rutinemessig poliklinisk oppfølgingsbesøk som skjer ca. 3 uker etter utskrivning og innen 30 dager etter operasjon) Antall pasienter transfundert (primært utfall) og enheter transfundert Postoperativ reduksjon i hemoglobin og hematokrit

Postoperativt blodtap vil primært bestemmes av det postoperative hemoglobinfallet, som beregnes som pasientens preoperative hemoglobin minus pasientens laveste postoperative hemoglobin. Sekundært vil postoperativt blod- og hemoglobintap bli beregnet som en funksjon av pasientkarakteristika inkludert kjønn, vekt og høyde samt preoperativ og postoperativ hemoglobinbalanse, ved å bruke formlene tidligere beskrevet av Nadler et al og Good et al,5,6 som har blitt brukt i tidligere TXA-studier.1,4 Kostnadssammenligning - Kostnadsforskjeller skyldes forskjeller i blodoverføringshastighet, lengde på sykehusopphold og håndtering av komplikasjoner, samt fra kostnadene for selve TXA. Komplikasjoner - DVT/PE, retur til operasjonsstuen innen 30 dager, overfladisk eller dyp infeksjon og cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller MI