Patienten mit oraler und intravenöser Tranexamsäure in Einzel- und Mehrfachdosis mit hohem Risiko für Bluttransfusionen nach einer Wirbelsäulenoperation

Hintergrund/Wissenschaftliche Überprüfung:

Eine Operation an der offenen Lendenwirbelsäule ist mit dem Risiko eines mäßigen bis erheblichen Blutverlusts verbunden. Da TXA den Bedarf an Blutprodukten während des totalen Gelenkersatzes nachweislich erheblich reduziert, ist es heute in vielen Einrichtungen der Behandlungsstandard für diese Verfahren.1-3 Orales und intravenöses TXA haben sich beim Gelenktotalersatz als ähnlich wirksam erwiesen, aber orales TXA ist billiger und ermöglicht eine einfache wiederholte Dosierung.1 Obwohl ein niedriger präoperativer Hämoglobinwert ein Risikofaktor für Transfusionen ist, gibt es keine Studien, die eine orale oder intravenöse Standardgabe von TXA mit einer Einzeldosis mit einer wiederholten oralen Gabe von TXA bei Patienten, die sich einer Operation an der offenen Wirbelsäule unterziehen, verglichen haben.

Studiendesign: Prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie Einschlusskriterien: Jeder Patient, der älter als 18 Jahre ist und für den eine offene posteriore thorakolumbale Wirbelsäulenversteifung vorgesehen ist

Ausschlusskriterien: Allergie gegen TXA, erworbene Störungen des Farbsehens, Verweigerung von Blutprodukten, präoperative Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie innerhalb von fünf Tagen vor der Operation, arterielle oder venöse thromboembolische Erkrankungen in der Anamnese (wie DVT, LE, CVA, TIA) , Schwangerschaft, Stillzeit, schwerwiegende Komorbiditäten (z. B. schwere ischämische Herzkrankheit [New York Heart Association Klasse III oder IV], früherer Myokardinfarkt, schwere Lungenerkrankung, Nierenfunktionsstörung oder Leberversagen), Patienten, die die Teilnahme ablehnen, Unverträglichkeit oder Empfindlichkeit zu Vitamin C.

Screening-Verfahren und Randomisierung: Beim präoperativen Termin in der Klinik und vor dem Tag der Operation bewertet das Studienpersonal die Eignung des potenziellen Probanden, einschließlich der Frage nach einer Unverträglichkeit/Empfindlichkeit gegenüber Vitamin C. Sobald die Eignung festgestellt wurde, der potenzielle Proband hinsichtlich ihrer Teilnahme an dieser klinischen Studie angesprochen werden. Die Ermittler werden 48 Stunden vor dem Datum der Operation Zeit für Fragen und zur Prüfung des Dokuments zur Einverständniserklärung bereitstellen. Sobald alle Patientenfragen beantwortet wurden, unterzeichnen Patienten, die bereit sind, an der Studie teilzunehmen, die Einverständniserklärung. Die Patienten werden über Standard-Randomisierungstabellen randomisiert, die eine 1:1:1:1-Verteilung der Probanden zwischen den vier Gruppen durch blockierte Randomisierung vorsehen, spätestens am Morgen der Operation in eine der vier Behandlungsgruppen: Placebo, präoperative IV TXA , nur präoperativ-orale TXA oder vollständige (prä- und postoperative) orale TXA.

Berechnung der Stichprobengröße: Die Berechnung der Stichprobengröße ergab, dass 151 Patienten pro Behandlungsgruppe (insgesamt 604 Patienten) erforderlich sind, um ein Alpha von 0,05 und ein Beta von 0,80 zu erreichen. Diese insgesamt 604 Patienten beinhalten eine Drop-out-Rate von 10 %, um Protokollabweichungen zu berücksichtigen.

Demografische Daten/Patientendaten: Alter, Geschlecht, ASA-Score, Gewicht, Größe, geschätzter intraoperativer Blutverlust, intraoperative Flüssigkeiten (Kristalloid, Kolloid), Operationszeit, Krankenhausaufenthaltstage, BMI, präoperatives Hämoglobin, Hämatokrit, PT/ INR, PTT und Thrombozytenzahl.

Behandlungsgruppen:

Gruppe 1 PLACEBO: drei 250-mg-Tabletten Ascorbinsäure 2 Stunden vor der Inzision, Placebo i.v. zum Zeitpunkt der Inzision intraoperativ, drei 250-mg-Tabletten Ascorbinsäure, die drei Tage lang täglich nach der Operation verabreicht werden (während des stationären Krankenhausaufenthalts).

Gruppe 2 IV TXA: drei 250-mg-Tabletten Ascorbinsäure 2 Stunden vor der Inzision, 1 g IV-TXA-Bolus zum Zeitpunkt der Inzision intraoperativ, drei 250-mg-Tabletten Ascorbinsäure, die drei Tage lang täglich nach der Operation gegeben werden (während eines stationären Krankenhausaufenthalts). ).

Gruppe 3 Präorales TXA: drei 625-mg-Tabletten orales TXA 2 Stunden vor der Inzision, Placebo i.v. zum Zeitpunkt der Inzision intraoperativ und drei 250-mg-Tabletten Ascorbinsäure, die drei Tage lang täglich nach der Operation verabreicht werden (während des stationären Krankenhausaufenthalts). ).

Gruppe 4 Vollständiges orales TXA: drei 625-mg-Tabletten orales TXA 2 Stunden vor der Inzision, Placebo IV zum Zeitpunkt der Inzision intraoperativ, drei 625-mg-Tabletten orales TXA, die drei Tage lang täglich nach der Operation gegeben werden (während des stationären Krankenhausaufenthalts).

Ergebnismessungen: (Ermittelt während des Krankenhausaufenthalts und bei routinemäßigen ambulanten Nachsorgeuntersuchungen, die etwa 3 Wochen nach der Entlassung und innerhalb von 30 Tagen nach der Operation stattfinden) Anzahl der transfundierten Patienten (primäres Ergebnis) und transfundierte Einheiten Postoperative Verringerung von Hämoglobin und Hämatokrit

Der postoperative Blutverlust wird hauptsächlich durch den postoperativen Hämoglobinabfall bestimmt, der als präoperativer Hämoglobinwert des Patienten minus dem niedrigsten postoperativen Hämoglobinwert des Patienten berechnet wird. Zweitens werden der postoperative Blut- und Hämoglobinverlust als Funktion der Patientenmerkmale einschließlich Geschlecht, Gewicht und Größe sowie des präoperativen und postoperativen Hämoglobingleichgewichts berechnet, wobei die zuvor von Nadler et al. und Good et al.5,6 beschriebenen Formeln verwendet werden wurden in früheren TXA-Studien verwendet.1,4 Kostenvergleich – Kostenunterschiede ergeben sich aus Unterschieden in der Bluttransfusionsrate, der Dauer des Krankenhausaufenthalts und dem Management von Komplikationen sowie aus den Kosten der TXA selbst. Komplikationen – TVT/LE, Rückkehr in den OP innerhalb von 30 Tagen, oberflächlich oder tief Infektion und zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke oder MI