Paměťový fenotyp a PD-1 inhibiční odezva u rakoviny dutiny ústní

Spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC) je šestým nejčastějším novotvarem na světě a navzdory pokrokům v léčbě zůstává 5leté přežití přibližně 50 %. Vzhledem k potřebě nových terapií vzbudila zájem možnost imunoterapeutických přístupů u pacientů s HNSCC. Zájem o to pokračoval, protože více než polovina subjektů zařazených do probíhající klinické studie u pacientů s orálním spinocelulárním karcinomem (OCSCC) reagovala na neoadjuvantní předchirurgickou léčbu nivolumabem. Navíc, na rozdíl od jiných solidních nádorů se zdá, že respondéři mají vyšší podíl CD4+ tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL), zatímco non-respondéři mají nárůst populace CD8+ TIL. Kromě toho údaje výzkumníka naznačují, že odpověď na blokádu PD-1 je spojena se zvýšením populace CD45RA-CD62L+ nebo fenotypu centrální paměti v rámci TIL, zatímco progrese onemocnění koreluje se zvýšením populace CD45RA-CD62L- nebo fenotypu efektorové paměti.

Jak bylo dříve prokázáno u několika dalších typů nádorů, velikost odpovědi na imunoterapii přímo koreluje s přítomností antigenně specifických T buněk v nádoru a nádorovém mikroprostředí. Proto je dlouhodobým cílem tohoto projektu identifikace prediktivních biomarkerů imunitní odpovědi buď z TIL, nebo nádorových buněk od pacientů se skvamózním karcinomem hlavy a krku. K dosažení tohoto cíle je celkovým cílem současné studie vyvinout preklinické myší modely ve snaze úplněji vyhodnotit paměťový fenotyp TIL před a po inhibici PD-1 a následně určit účinnost terapie TIL v tento myší model rakoviny ústní dutiny. Tento projekt bude testovat centrální hypotézu, že TIL byly odvozeny od respondérů na neoadjuvantní předchirurgickou inhibici PD-1 v obou modelech orální rakoviny odvozených od xenoimplantátových myší.