Minnesfenotyp och PD-1-hämningssvar vid oral cancer

Skivepitelcancer i huvud och nacke (HNSCC) är den sjätte vanligaste neoplasmen i världen och trots framsteg inom behandlingen är 5-årsöverlevnaden fortfarande cirka 50 %. På grund av behovet av nya terapier har möjligheten till immunterapeutiska tillvägagångssätt för HNSCC-patienter vunnit intresse. Intresset för detta har fortsatt eftersom mer än hälften av försökspersonerna som inskrivits i en pågående klinisk prövning på patienter med oralt skivepitelcancer (OCSCC) har svarat på neoadjuvant prekirurgisk Nivolumab-behandling. Dessutom, till skillnad från andra solida tumörer, verkar det som att responders har högre andelar CD4+ tumörinfiltrerande lymfocyter (TILs) medan non-responders har en ökning av CD8+ TILs population. Vidare tyder utredarens data på att svar på PD-1-blockad är associerat med en ökning av CD45RA-CD62L+-populationen eller centralminnesfenotypen inom TIL medan sjukdomsprogression korrelerar med en ökning av CD45RA-CD62L-populationen eller effektorminnesfenotypen.

Som tidigare visats i flera andra tumörtyper korrelerar storleken av svaret på immunterapi direkt till närvaron av antigenspecifika T-celler i tumören och tumörmikromiljön. Därför är det långsiktiga målet med detta projekt att identifiera prediktiva biomarkörer för immunsvar från antingen TIL eller tumörceller från patienter med skivepitelcancer i huvud och hals. För att uppnå detta mål är det övergripande målet med den aktuella studien att utveckla en preklinisk murina modell i ett försök att mer fullständigt utvärdera minnesfenotypen av TILs före och efter PD-1-hämning och att därefter fastställa effektiviteten av TIL-terapi i denna musmodell av oral cancer. Detta projekt kommer att testa en central hypotes att TILs härrör från responders på neoadjuvant pre-kirurgisk PD-1-hämning i både en patienthärledd xenograft-musmodell av oral cancer.