Muistin fenotyyppi ja PD-1:n estovaste suun syövässä

Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) on kuudenneksi yleisin kasvain maailmassa ja hoidon edistymisestä huolimatta viiden vuoden eloonjäämisaste on edelleen noin 50 %. Uusien hoitomuotojen tarpeen vuoksi HNSCC-potilaiden immunoterapeuttisten lähestymistapojen mahdollisuus on herättänyt kiinnostusta. Kiinnostus tätä kohtaan on jatkunut, koska yli puolet potilaista, jotka osallistuivat meneillään olevaan kliiniseen tutkimukseen potilailla, joilla on suun levyepiteelisyöpä (OCSCC), ovat vastanneet neoadjuvanttileikkausta edeltävään nivolumabihoitoon. Lisäksi toisin kuin muissa kiinteissä kasvaimissa, näyttää siltä, ​​​​että vastaajilla on suurempi osuus CD4+-kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL:itä), kun taas ei-vastettavilla CD8+-TIL-populaatio on lisääntynyt. Lisäksi tutkijan tiedot viittaavat siihen, että vaste PD-1-salpaukseen liittyy CD45RA-CD62L+ -populaation tai keskusmuistin fenotyypin kasvuun TIL:ssä, kun taas taudin eteneminen korreloi CD45RA-CD62L-populaation tai efektorimuistifenotyypin lisääntymisen kanssa.

Kuten aiemmin on osoitettu useissa muissa kasvaintyypeissä, immunoterapian vasteen suuruus korreloi suoraan antigeenispesifisten T-solujen läsnäoloon kasvaimessa ja kasvaimen mikroympäristössä. Siksi tämän projektin pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa immuunivasteen ennustavia biomarkkereita joko TIL-soluista tai kasvainsoluista potilailta, joilla on pään ja kaulan levyepiteelisyöpä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi nykyisen tutkimuksen yleisenä tavoitteena on kehittää prekliiniset hiirimallit, jotta TIL:ien muistifenotyyppi voidaan arvioida täydellisemmin ennen ja jälkeen PD-1:n eston ja sen jälkeen määrittää TIL-hoidon tehokkuus tämä suusyövän hiirimalli. Tämä projekti testaa keskeistä hypoteesia, jonka mukaan TIL:t ovat peräisin neoadjuvanttia edeltävään PD-1:n estoon reagoineilta molemmissa potilasperäisissä suun syövän ksenograft-hiirimallissa.