Fenotipo di memoria e risposta di inibizione PD-1 nel cancro orale

Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) è la sesta neoplasia più comune al mondo e, nonostante i progressi nel trattamento, la sopravvivenza a 5 anni rimane di circa il 50%. A causa della necessità di nuove terapie, la possibilità di approcci immunoterapeutici per i pazienti con HNSCC ha guadagnato interesse. L'interesse per questo è continuato poiché più della metà dei soggetti arruolati in uno studio clinico in corso su pazienti con carcinoma a cellule squamose orale (OCSCC) ha risposto alla terapia prechirurgica neoadiuvante con Nivolumab. Inoltre, a differenza di altri tumori solidi, sembra che i responder abbiano proporzioni più elevate di linfociti CD4+ infiltranti il ​​tumore (TIL), mentre i non-responder abbiano un aumento della popolazione di TIL CD8+. Inoltre, i dati dello sperimentatore suggeriscono che la risposta al blocco PD-1 è associata a un aumento della popolazione CD45RA-CD62L+ o del fenotipo della memoria centrale all'interno del TIL, mentre la progressione della malattia è correlata a un aumento della popolazione CD45RA-CD62L- o del fenotipo della memoria effettrice.

Come precedentemente dimostrato in molti altri tipi di tumore, l'entità della risposta all'immunoterapia è direttamente correlata alla presenza di cellule T specifiche per l'antigene all'interno del tumore e del microambiente tumorale. Pertanto, l'obiettivo a lungo termine di questo progetto è identificare biomarcatori predittivi della risposta immunitaria da TIL o cellule tumorali da pazienti con carcinoma squamoso della testa e del collo. Per raggiungere questo obiettivo, l'obiettivo generale del presente studio è sviluppare modelli murini preclinici nel tentativo di valutare in modo più completo il fenotipo della memoria dei TIL prima e dopo l'inibizione di PD-1 e successivamente determinare l'efficacia della terapia TIL in questo modello murino di cancro orale. Questo progetto metterà alla prova un'ipotesi centrale secondo cui i TIL derivano da responder all'inibizione pre-chirurgica neoadiuvante del PD-1 in un modello murino xenotrapianto derivato dal paziente di cancro orale.