Geheugenfenotype en PD-1-remmingsreactie bij mondkanker

Plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) is het zesde meest voorkomende neoplasma ter wereld en ondanks de vooruitgang in de behandeling blijft de 5-jaarsoverleving ongeveer 50%. Vanwege de behoefte aan nieuwe therapieën heeft de mogelijkheid van immunotherapeutische benaderingen voor HNSCC-patiënten belangstelling gekregen. De belangstelling hiervoor bleef bestaan, aangezien meer dan de helft van de proefpersonen die deelnamen aan een lopend klinisch onderzoek bij patiënten met oraal plaveiselcelcarcinoom (OCSCC) reageerden op neoadjuvante prechirurgische Nivolumab-therapie. Bovendien lijkt het erop dat responders, in tegenstelling tot andere solide tumoren, hogere percentages CD4+ tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL's) hebben, terwijl non-responders een toename in CD8+ TIL's-populatie hebben. Bovendien suggereren de gegevens van de onderzoeker dat respons op PD-1-blokkade geassocieerd is met een toename van de CD45RA-CD62L+-populatie of het fenotype van het centrale geheugen binnen TIL, terwijl progressie van de ziekte correleert met een toename van de CD45RA-CD62L-populatie of het fenotype van het effectorgeheugen.

Zoals eerder aangetoond bij verschillende andere tumortypen, correleert de omvang van de respons op immunotherapie direct met de aanwezigheid van antigeenspecifieke T-cellen in de tumor en de micro-omgeving van de tumor. Daarom is de langetermijndoelstelling van dit project het identificeren van voorspellende biomarkers van immuunrespons van TIL's of tumorcellen van patiënten met plaveiselcarcinoom in het hoofd en de hals. Om dit doel te bereiken, is het algemene doel van de huidige studie om preklinische muismodellen te ontwikkelen in een poging om het geheugenfenotype van TIL's voor en na PD-1-remming vollediger te evalueren en vervolgens om de werkzaamheid van TIL-therapie bij dit muismodel van orale kanker. Dit project zal een centrale hypothese testen dat TIL's afkomstig zijn van responders op neoadjuvante pre-chirurgische PD-1-remming in zowel een patiënt-afgeleid xenograft muismodel van orale kanker.