口腔癌的记忆表型和 PD-1 抑制反应

头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是世界上第六大最常见的肿瘤，尽管治疗取得了进展，但 5 年生存率仍约为 50%。 由于对新疗法的需求，针对 HNSCC 患者的免疫治疗方法的可能性引起了人们的兴趣。 对这一点的兴趣一直在持续，因为超过一半的受试者参加了正在进行的口腔鳞状细胞癌 (OCSCC) 患者的临床试验，对新辅助术前纳武利尤单抗治疗有反应。 此外，与其他实体瘤不同，反应者似乎具有更高比例的 CD4+ 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，而无反应者的 CD8+ TIL 数量增加。 此外，研究人员的数据表明，对 PD-1 阻断的反应与 TIL 内 CD45RA-CD62L+ 群体或中央记忆表型的增加有关，而疾病进展与 CD45RA-CD62L- 群体或效应记忆表型的增加相关。

正如之前在其他几种肿瘤类型中所证明的那样，对免疫疗法的反应程度与肿瘤和肿瘤微环境中抗原特异性 T 细胞的存在直接相关。 因此，该项目的长期目标是从头颈部鳞癌患者的 TIL 或肿瘤细胞中识别免疫反应的预测性生物标志物。 为实现这一目标，当前研究的总体目标是开发临床前小鼠模型，以更全面地评估 PD-1 抑制前后 TIL 的记忆表型，并随后确定 TIL 治疗在这种口腔癌小鼠模型。 该项目将检验一个中心假设，即在患者衍生的口腔癌异种移植小鼠模型中，TIL 来自对新辅助术前 PD-1 抑制的反应者。