Hukommelsesfænotype og PD-1 hæmningsrespons i oral cancer

Planocellulært karcinom i hoved og nakke (HNSCC) er den sjette mest almindelige neoplasma i verden, og på trods af fremskridt i behandlingen forbliver 5-års overlevelsen cirka 50 %. På grund af behovet for nye terapier har muligheden for immunterapeutiske tilgange til HNSCC-patienter vundet interesse. Interessen for dette er fortsat, da mere end halvdelen af ​​de forsøgspersoner, der er tilmeldt et igangværende klinisk forsøg med patienter med oralt pladecellekarcinom (OCSCC), har reageret på neoadjuverende prækirurgisk Nivolumab-behandling. Derudover ser det i modsætning til andre solide tumorer ud til, at respondere har højere andele af CD4+ tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er), mens ikke-respondere har en stigning i CD8+ TIL's population. Endvidere tyder efterforskerens data på, at respons på PD-1-blokade er forbundet med en stigning i CD45RA-CD62L+-populationen eller central hukommelsesfænotype inden for TIL, hvorimod progression af sygdom korrelerer med en stigning i CD45RA-CD62L-populationen eller effektorhukommelsesfænotypen.

Som tidligere vist i flere andre tumortyper korrelerer størrelsen af ​​respons på immunterapi direkte til tilstedeværelsen af ​​antigenspecifikke T-celler i tumor- og tumormikromiljøet. Derfor er det langsigtede formål med dette projekt at identificere forudsigelige biomarkører for immunrespons fra enten TIL'er eller tumorceller fra patienter med hoved- og halspladecellekræft. For at nå dette mål er det overordnede formål med den nuværende undersøgelse at udvikle en præklinisk murine modeller i et forsøg på mere fuldstændigt at evaluere hukommelsesfænotypen af ​​TILs før og efter PD-1-hæmning og efterfølgende at bestemme effektiviteten af ​​TIL-terapi i denne musemodel af oral cancer. Dette projekt vil teste en central hypotese om, at TIL'er stammer fra respondere på neoadjuverende præ-kirurgisk PD-1-hæmning i både en patientafledt xenograft-musemodel af oral cancer.