口腔がんにおける記憶表現型とPD-1阻害反応

頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) は世界で 6 番目に一般的な新生物であり、治療法が進歩したにもかかわらず、5 年生存率は依然として約 50% です。 新しい治療法が必要なため、HNSCC患者に対する免疫療法アプローチの可能性に関心が集まっています。 口腔扁平上皮癌（OCSCC）患者を対象とした進行中の臨床試験に登録された被験者の半数以上が術前術前ニボルマブ療法に反応したため、このことへの関心は続いている。 さらに、他の固形腫瘍とは異なり、応答者では CD4+ 腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) の割合が高いのに対し、非応答者では CD8+ TIL 数が増加しているようです。 さらに、研究者のデータは、PD-1 遮断に対する反応が CD45RA- CD62L+ 集団または TIL 内の中心記憶表現型の増加と関連しているのに対し、疾患の進行は CD45RA- CD62L- 集団またはエフェクター記憶表現型の増加と相関していることを示唆しています。

他のいくつかの腫瘍タイプで以前に実証されたように、免疫療法に対する反応の大きさは、腫瘍および腫瘍微小環境内の抗原特異的 T 細胞の存在と直接相関しています。 したがって、このプロジェクトの長期的な目的は、頭頸部扁平上皮癌患者の TIL または腫瘍細胞からの免疫応答の予測バイオマーカーを同定することです。 この目標を達成するために、現在の研究の全体的な目的は、PD-1阻害前後のTILの記憶表現型をより完全に評価し、その後のTIL療法の有効性を判定するために前臨床マウスモデルを開発することである。口腔がんのマウスモデルです。 このプロジェクトは、口腔癌の患者由来異種移植マウスモデルの両方において、術前補助療法による術前PD-1阻害に対する応答者にTILが由来するという中心仮説を検証する。