Fenótipo de memória e resposta de inibição de PD-1 no câncer oral

O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC) é a sexta neoplasia mais comum no mundo e, apesar dos avanços no tratamento, a sobrevida em 5 anos permanece em torno de 50%. Devido à necessidade de novas terapias, a possibilidade de abordagens imunoterapêuticas para pacientes com HNSCC ganhou interesse. O interesse nisso continuou, pois mais da metade dos indivíduos inscritos em um estudo clínico em andamento em pacientes com carcinoma oral de células escamosas (OCSCC) responderam à terapia pré-cirúrgica neoadjuvante com Nivolumab. Além disso, ao contrário de outros tumores sólidos, parece que os respondedores têm proporções mais altas de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) CD4+, enquanto os não respondedores têm um aumento na população de TILs CD8+. Além disso, os dados do investigador sugerem que a resposta ao bloqueio de PD-1 está associada a um aumento na população de CD45RA-CD62L+ ou fenótipo de memória central dentro de TIL, enquanto a progressão da doença se correlaciona com um aumento na população de CD45RA-CD62L- ou fenótipo de memória efetora.

Conforme demonstrado anteriormente em vários outros tipos de tumor, a magnitude da resposta à imunoterapia se correlaciona diretamente com a presença de células T específicas do antígeno no tumor e no microambiente do tumor. Portanto, o objetivo de longo prazo deste projeto é identificar biomarcadores preditivos de resposta imune de TILs ou células tumorais de pacientes com carcinoma escamoso de cabeça e pescoço. Para atingir esse objetivo, o objetivo geral do presente estudo é desenvolver modelos murinos pré-clínicos em um esforço para avaliar mais completamente o fenótipo de memória de TILs antes e depois da inibição de PD-1 e, subsequentemente, determinar a eficácia da terapia de TIL em este modelo de camundongo de câncer oral. Este projeto testará uma hipótese central de que os TILs derivam de respondedores à inibição neoadjuvante pré-cirúrgica de PD-1 em um modelo de camundongo xenoenxerto derivado de paciente de câncer oral.