Fenotipo de memoria y respuesta de inhibición de PD-1 en cáncer oral

El carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) es la sexta neoplasia más común en el mundo y, a pesar de los avances en el tratamiento, la supervivencia a los 5 años sigue siendo de aproximadamente el 50 %. Debido a la necesidad de nuevas terapias, ha ganado interés la posibilidad de enfoques inmunoterapéuticos para pacientes con HNSCC. El interés en esto ha continuado ya que más de la mitad de los sujetos inscritos en un ensayo clínico en curso en pacientes con carcinoma oral de células escamosas (OCSCC) han respondido a la terapia prequirúrgica neoadyuvante con Nivolumab. Además, a diferencia de otros tumores sólidos, parece que los respondedores tienen proporciones más altas de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) CD4+ mientras que los no respondedores tienen un aumento en la población de TIL CD8+. Además, los datos del investigador sugieren que la respuesta al bloqueo de PD-1 se asocia con un aumento en la población de CD45RA-CD62L+ o el fenotipo de memoria central dentro de TIL, mientras que la progresión de la enfermedad se correlaciona con un aumento en la población de CD45RA-CD62L- o el fenotipo de memoria efectora.

Como se demostró previamente en varios otros tipos de tumores, la magnitud de la respuesta a la inmunoterapia se correlaciona directamente con la presencia de células T específicas de antígeno dentro del tumor y del microambiente tumoral. Por tanto, el objetivo a largo plazo de este proyecto es identificar biomarcadores predictivos de la respuesta inmunitaria a partir de TIL o de células tumorales de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello. Para lograr este objetivo, el objetivo general del estudio actual es desarrollar modelos murinos preclínicos en un esfuerzo por evaluar más completamente el fenotipo de memoria de los TIL antes y después de la inhibición de PD-1 y posteriormente determinar la eficacia de la terapia TIL en este modelo de ratón de cáncer oral. Este proyecto pondrá a prueba una hipótesis central de que los TIL se derivan de respondedores a la inhibición de PD-1 prequirúrgica neoadyuvante en un modelo de ratón con xenoinjerto derivado del paciente con cáncer oral.