Fenotyp pamięci i odpowiedź hamowania PD-1 w raku jamy ustnej

Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem na świecie i pomimo postępu w leczeniu 5-letnie przeżycie utrzymuje się na poziomie około 50%. Ze względu na zapotrzebowanie na nowe terapie, zainteresowano się możliwością podejścia immunoterapeutycznego dla pacjentów z HNSCC. Zainteresowanie tym tematem utrzymuje się, ponieważ ponad połowa pacjentów włączonych do trwającego badania klinicznego u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (OCSCC) odpowiedziała na neoadjuwantowe przedoperacyjne leczenie niwolumabem. Ponadto, w przeciwieństwie do innych guzów litych, wydaje się, że osoby reagujące na leczenie mają wyższy odsetek limfocytów naciekających guz CD4+ (TIL), podczas gdy osoby niereagujące mają wzrost populacji TIL CD8+. Ponadto dane badacza sugerują, że odpowiedź na blokadę PD-1 jest związana ze wzrostem populacji CD45RA-CD62L+ lub fenotypem pamięci centralnej w obrębie TIL, podczas gdy postęp choroby koreluje ze wzrostem populacji CD45RA-CD62L- lub fenotypem pamięci efektorowej.

Jak wcześniej wykazano w kilku innych typach nowotworów, wielkość odpowiedzi na immunoterapię bezpośrednio koreluje z obecnością komórek T swoistych dla antygenu w obrębie guza i mikrośrodowiska guza. Dlatego długoterminowym celem tego projektu jest identyfikacja predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi immunologicznej z TIL lub komórek nowotworowych od pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Aby osiągnąć ten cel, ogólnym celem obecnego badania jest opracowanie przedklinicznych modeli mysich w celu pełniejszej oceny fenotypu pamięci TIL przed i po hamowaniu PD-1, a następnie określenie skuteczności terapii TIL w ten mysi model raka jamy ustnej. Ten projekt przetestuje centralną hipotezę, że TIL pochodzą od osób reagujących na neoadiuwantowe przedoperacyjne hamowanie PD-1 w mysim modelu ksenoprzeszczepu pochodzącego od pacjenta.