Gedächtnisphänotyp und PD-1-Hemmungsreaktion bei Mundkrebs

Das Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) ist die sechsthäufigste Neubildung weltweit und trotz Fortschritten in der Behandlung liegt die 5-Jahres-Überlebensrate weiterhin bei etwa 50 %. Aufgrund des Bedarfs an neuen Therapien hat die Möglichkeit immuntherapeutischer Ansätze für HNSCC-Patienten an Interesse gewonnen. Das Interesse daran hält an, da mehr als die Hälfte der Probanden, die an einer laufenden klinischen Studie mit Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom (OCSCC) teilnehmen, auf die neoadjuvante präoperative Nivolumab-Therapie angesprochen haben. Darüber hinaus scheint es im Gegensatz zu anderen soliden Tumoren so zu sein, dass Responder einen höheren Anteil an CD4+-tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) aufweisen, während Non-Responder einen Anstieg der CD8+-TILs-Population aufweisen. Darüber hinaus deuten die Daten des Forschers darauf hin, dass die Reaktion auf die PD-1-Blockade mit einem Anstieg der CD45RA-CD62L+-Population oder des Phänotyps des zentralen Gedächtnisses innerhalb von TIL verbunden ist, wohingegen das Fortschreiten der Krankheit mit einem Anstieg der CD45RA-CD62L-Population oder des Phänotyps des Effektorgedächtnisses korreliert.

Wie bereits bei mehreren anderen Tumorarten gezeigt, korreliert das Ausmaß der Reaktion auf eine Immuntherapie direkt mit dem Vorhandensein antigenspezifischer T-Zellen im Tumor und in der Tumormikroumgebung. Daher besteht das langfristige Ziel dieses Projekts darin, prädiktive Biomarker der Immunantwort von TILs oder Tumorzellen von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich zu identifizieren. Um dieses Ziel zu erreichen, besteht das übergeordnete Ziel der aktuellen Studie darin, präklinische Mausmodelle zu entwickeln, um den Gedächtnisphänotyp von TILs vor und nach der PD-1-Hemmung vollständiger zu bewerten und anschließend die Wirksamkeit der TIL-Therapie zu bestimmen dieses Mausmodell von Mundkrebs. Dieses Projekt wird eine zentrale Hypothese testen, dass TILs von Respondern auf neoadjuvante präoperative PD-1-Hemmung in einem vom Patienten abgeleiteten Xenotransplantat-Mausmodell für Mundkrebs stammen.