Studie hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobné imunoterapie a jejich kombinací u pacientů s uroteliálním karcinomem (MORPHEUS-UC)
8. července 2026 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Otevřená, multicentrická, randomizovaná deštníková studie fáze Ib/II hodnotící účinnost a bezpečnost vícenásobné imunoterapie a jejich kombinací u pacientů s uroteliálním karcinomem (MORPHEUS-UC)
Fáze Ib/II, otevřená, multicentrická, randomizovaná, zastřešující studie u účastníků s MIBC au účastníků s lokálně pokročilým nebo metastazujícím uroteliálním karcinomem (UC), kteří progredovali během nebo po režimu obsahujícím platinu.
Studie je navržena s flexibilitou otevřít nová léčebná ramena, jakmile budou k dispozici nové léčby, uzavřít stávající léčebná ramena, která vykazují minimální klinickou aktivitu nebo nepřijatelnou toxicitu, nebo upravit populaci účastníků (např. s ohledem na předchozí protinádorovou léčbu nebo stav biomarkerů ).
Účastníci kohorty mUC, u kterých dojde ke ztrátě klinického přínosu nebo nepřijatelné toxicity během fáze 1, mohou být způsobilí pokračovat v léčbě s jiným léčebným režimem pro fázi 2.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
272
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut Régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Francie, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 120-749
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Sutton, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Spojené státy, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Řecko, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic i Provincial
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospitalet
-
Córdoba, Španělsko, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Španělsko, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Španělsko, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Španělsko, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí pro kohortu mUC:
- Histologicky dokumentovaná, lokálně pokročilá nebo metastatická UC (také nazývaná TCC nebo uroteliální buněčný karcinom močového traktu; včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře a močové trubice)
- Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru, který je vhodný pro stanovení stavu PD-L1 a/nebo dalšího biomarkeru pomocí centrálního testování
- Progrese onemocnění během nebo po léčbě ne více než jedním režimem obsahujícím platinu pro inoperabilní, lokálně pokročilou nebo metastazující UC nebo recidivu onemocnění
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Měřitelné onemocnění (alespoň jedna cílová léze) podle RECIST v1.1
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
- Negativní HIV test při screeningu
- Negativní test na celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu
- Nádor dostupný pro biopsii
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování vajíček
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu
Kritéria zahrnutí pro kohorty MIBC:
- ECOG PS 0 nebo 1
- Fit a plánovaná cystektomie
- Histologicky dokumentovaný MIBC (pT2-4, N0, M0), také nazývaný TCC nebo karcinom uroteliálních buněk močového měchýře
- N0 nebo M0 onemocnění pomocí CT nebo MRI
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování vajíček, jak je uvedeno pro každou specifickou léčebnou větev
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je uvedeno pro každou specifickou léčebnou větev
Kritéria vyloučení pro kohortu mUC:
- Předchozí léčba kostimulační terapií T-buněk nebo CPI včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
- předchozí léčba kterýmkoli z protokolem specifikovaných léčebných postupů včetně léčby inhibitorem poly(adenosindifosfát [ADP]-ribóza) polymerázy (PARP), látkami zacílenými na nektin-4, látkami zacílenými na signální regulační protein alfa nebo látkami zacílenými na TIGIT, Trop-2 cílená činidla, terapie zaměřené na FAP, terapie zaměřené na 4-1BB (CD137) nebo inhibitory topoizomerázy 1
- Léčba zkoumanou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie, během 3 týdnů před zahájením studijní léčby
- Způsobilost pouze pro ovládací rameno
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
- Léčba systémovými imunosupresivy během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby
- Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy
- Nekontrolovaná bolest související s nádorem
- Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
- Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy do CNS
- Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
- Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy
- Anamnéza jiné malignity než UC během 2 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
- Aktivní tuberkulóza
- Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Nekontrolovaná hypertenze
- Krvácení nebo krvácení stupně 3 nebo vyšší během 28 dnů před zahájením studijní léčby
- Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
- Mohou platit další kritéria vyloučení specifická pro léčivo
Vyloučení pro kohorty MIBC:
- Předchozí léčba systémovými imunostimulačními látkami před zahájením studijní léčby
- Způsobilost pouze pro ovládací rameno
- Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
- Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby, s následujícími výjimkami: Pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky nebo jednorázové pulzní dávka systémové imunosupresivní medikace jsou způsobilé pro studii po získání souhlasu Medical Monitor. Do studie jsou vhodní pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy, kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc nebo astma nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci.
- Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
- Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
Další vylučovací kritéria pro Atezo+Tira a Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (cisplatina)+Gem (Gemcitabin) v kohortách MIBC:
- Aktivní infekce virem Epstein-Barrové (EBV) nebo známá nebo suspektní chronická aktivní infekce EBV při screeningu.
Další kritéria vyloučení pro kohortu MIBC vhodnou pro cisplatinu:
- Pacientky, které odmítají neoadjuvantní chemoterapii založenou na cisplatině nebo u kterých není neoadjuvantní léčba na bázi cisplatiny vhodná.
- Porucha funkce ledvin.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Atezolizumab pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu. Přihlašování je uzavřeno. |
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu. |
|
Experimentální: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a Enfortumab Vedotin (EV) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Enfortumab vedotin bude podáván v dávce 1,25 mg/kg IV ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + niraparib pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a Niraparib (Nira) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Niraparib bude podáván v dávce 200 mg jednou denně (QD) ústy.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + tiragolumab pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a tiragolumab (Tira) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + sacituzumab Govitecan pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a sacituzumab Govitecan (SG) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Sacizumab Govitecan bude podáván v dávce 10 mg/kg intravenózně v den 1 a 8 každého 21denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + tocilizumab pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a tocilizumab (TCZ) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Tocilizumab bude podáván intravenózní infuzí v dávce 8 mg/kg každé 4 týdny (Q4W) v den 1 každého 28denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + RO7122290 pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a RO7122290 až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu. |
|
Experimentální: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin pro kohortu mUC (2. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a Enfortumab Vedotin (EV) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Enfortumab vedotin bude podáván v dávce 1,25 mg/kg IV ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + sacituzumab Govitecan pro kohortu mUC (fáze 2)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a sacituzumab Govitecan (SG) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Sacizumab Govitecan bude podáván v dávce 10 mg/kg intravenózně v den 1 a 8 každého 21denního cyklu.
|
|
Experimentální: Atezolizumab + Magrolimab pro kohortu mUC (1. fáze)
Účastníci budou dostávat atezolizumab a magrolimab (Hu5F9-G4) až do nepřijatelné toxicity nebo ztráty klinického přínosu, jak určí zkoušející po integrovaném posouzení radiografických a biochemických údajů, výsledků lokální biopsie (pokud jsou k dispozici) a klinického stavu.
Přihlašování je uzavřeno.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou 1-mg/kg primární dávku IV v den 1 následovanou třemi týdenními IV dávkami 30 mg/kg ve dnech 8, 15 a 22.
Během cyklu 2 budou účastníci dostávat týdenní IV dávky 30 mg/kg ve dnech 1, 8, 15 a 22.
Ve všech následujících cyklech budou účastníci dostávat 30 mg/kg ve dnech 1 a 15.
Cyklus = 28 dní.
|
|
Aktivní komparátor: Atezolizumab pro cisplatinu nezpůsobilý MIBC kohorta 1 PD-L1+ rameno 1
Účastníci obdrží atezolizumab ve 3 cyklech před operací a 14 cyklech po operaci.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu. |
|
Experimentální: Atezolizumab + tiragolumab pro cisplatinu nezpůsobilý MIBC kohorta 1 PD-L1+ rameno 2
Účastníci obdrží Atezolizumab a Tiragolumab (Tira) ve 3 cyklech před operací a 14 cyklech po operaci.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
|
|
Aktivní komparátor: Atezolizumab pro cisplatinu nezpůsobilý MIBC kohorta 2 PD-L1 – rameno 1
Účastníci obdrží atezolizumab ve 3 cyklech před operací a 14 cyklech po operaci.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu. |
|
Experimentální: Atezolizumab + tiragolumab pro MIBC nezpůsobilou cisplatinu kohorta 2 PD-L1 – rameno 2
Účastníci obdrží Atezolizumab a Tiragolumab (Tira) ve 3 cyklech před operací a 14 cyklech po operaci.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
|
|
Aktivní komparátor: MIBC kohorta 3 skupina 1 vhodná pro cisplatinu
Účastníci obdrží 3 cykly atezolizumabu, cisplatiny a gemcitabinu před operací a 14 cyklů pouze atezolizumabu po operaci.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Cisplatina bude podávána v dávce 70 mg/m22 intravenózně v den 1 každého cyklu pro cykly 1-3 před operací.
Gemcitabin bude podáván v dávce 1000 mg/m22 intravenózně ve dnech 1 a 8 každého cyklu pro cykly 1-3 před operací.
|
|
Experimentální: MIBC kohorta 3, rameno 2, vhodná pro cisplatinu
Účastníci dostanou Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatinu a Gemcitabin ve 3 cyklech před operací a 14 cyklech Atezolizumabu a Tiragolumabu (Tira) po operaci.
|
V kontrolní skupině + EV, + Nira, + Tira a + SG, + RO7122290, bude atezolizumab podáván intravenózně (IV) ve fixní dávce 1200 mg každé 3 týdny (Q3W) v den 1 každého 21denního cyklus. V ramenech Atezo + Hu5F9-G4 a + TCZ bude Atezo podáváno IV ve fixní dávce 840 mg každé 2 týdny (Q2W) ve dnech 1 a 15 každého 28denního cyklu.
Tiragolumab bude podáván v dávce 600 mg IV v den 1 každého 21denního cyklu.
Cisplatina bude podávána v dávce 70 mg/m22 intravenózně v den 1 každého cyklu pro cykly 1-3 před operací.
Gemcitabin bude podáván v dávce 1000 mg/m22 intravenózně ve dnech 1 a 8 každého cyklu pro cykly 1-3 před operací.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Časové okno: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Časové okno: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Časové okno: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Časové okno: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Časové okno: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Časové okno: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Časové okno: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Časové okno: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Časové okno: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Časové okno: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Časové okno: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Časové okno: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
8. října 2025
Dokončení studie (Aktuální)
22. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2019
První zveřejněno (Aktuální)
11. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Karcinom, přechodná buňka
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Platinové sloučeniny
- Gemcitabin
- Cisplatina
- Tocilizumab
- Niraparib
- Atezolizumab
- enfortumab Vedotin
- Tiragolumab
- SACITUZUMAB GOVITECAN
- Magrolimab
Další identifikační čísla studie
- WO39613
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
U vhodných studií mohou kvalifikovaní výzkumníci požádat o přístup ke klinickým údajům na úrovni jednotlivých pacientů.
Viz závazek společnosti Roche k transparentnosti informací z klinických studií zde: https://go.roche.com/data_sharing
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .