Studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapibaserte behandlinger og kombinasjoner hos pasienter med urotelialt karsinom (MORPHEUS-UC)
8. juli 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert paraplystudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til flere immunterapibaserte behandlinger og kombinasjoner hos pasienter med urotelialt karsinom (MORPHEUS-UC)
En fase Ib/II, åpen, multisenter, randomisert paraplystudie i deltakere med MIBC og hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (UC) som har utviklet seg under eller etter et platinaholdig regime.
Studien er designet med fleksibiliteten til å åpne nye behandlingsarmer etter hvert som nye behandlinger blir tilgjengelige, lukke eksisterende behandlingsarmer som viser minimal klinisk aktivitet eller uakseptabel toksisitet, eller modifisere deltakerpopulasjonen (f.eks. med hensyn til tidligere anti-kreftbehandling eller biomarkørstatus ).
Deltakere i mUC-kohorten som opplever tap av klinisk nytte eller uakseptabel toksisitet i løpet av trinn 1, kan være kvalifisert til å fortsette behandlingen med et annet behandlingsregime for trinn 2.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
272
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Forente stater, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Forente stater, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Frankrike, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Hellas, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08908
- Institut Catala D oncologia Hospitalet
-
Córdoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Spania, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sør -Korea, 120-749
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for mUC-kohort:
- Histologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk UC (også kalt TCC eller urotelcellekarsinom i urinveiene; inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør)
- Tilgjengelighet av en representativ tumorprøve som er egnet for bestemmelse av PD-L1 og/eller ytterligere biomarkørstatus ved hjelp av sentral testing
- Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med ikke mer enn ett platinaholdig regime for inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk UC eller tilbakefall av sykdom
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Målbar sykdom (minst én mållesjon) i henhold til RECIST v1.1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- Negativ HIV-test ved screening
- Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test og hepatitt C virus (HCV) antistoff ved screening
- Tumor tilgjengelig for biopsi
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere egg
- For menn: avtale om å holde seg avholdende eller bruke prevensjon, og avtale om å avstå fra å donere sæd
Inkluderingskriterier for MIBC-kohorter:
- ECOG PS på 0 eller 1
- Fit og planlagt cystektomi
- Histologisk dokumentert MIBC (pT2-4, N0, M0), også kalt TCC eller urotelcellekarsinom i urinblæren
- N0 eller M0 sykdom ved CT eller MR
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjonstiltak og avtale om å avstå fra å donere egg som beskrevet for hver spesifikke behandlingsarm
- For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonstiltak, og avtale om å avstå fra å donere sæd, som skissert for hver spesifikke behandlingsarm
Ekskluderingskriterier for mUC-kohort:
- Tidligere behandling med en T-celle co-stimulerende terapi eller en CPI inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Tidligere behandling med noen av de protokollspesifiserte studiebehandlingene, inkludert behandling med poly (adenosin difosfat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmere, nektin-4 målrettede midler, signalregulerende protein alfa målrettede midler eller TIGIT målrettede midler, Trop-2 målrettede midler, FAP-rettede terapier, 4-1BB (CD137)-rettede terapier eller topoisomerase 1-hemmere
- Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
- Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling, innen 3 uker før oppstart av studiebehandling
- Kvalifisering kun for kontrollarmen
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
- Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
- Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende CNS-metastaser
- Historie om leptomeningeal sykdom
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt
- Anamnese med annen malignitet enn UC innen 2 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Ukontrollert hypertensjon
- Grad 3 eller høyere blødning eller blødningshendelse innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
- Større kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien
- Ytterligere legemiddelspesifikke eksklusjonskriterier kan gjelde
Ekskludering for MIBC-kohorter:
- Tidligere behandling med systemiske immunstimulerende midler før oppstart av studiebehandling
- Kvalifisering kun for kontrollarmen
- Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling, med følgende unntak: Pasienter som fikk akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner, eller en engangsbehandling. pulsdose av systemisk immunsuppressiv medisin er kvalifisert for studien etter at Medical Monitor-godkjenning er oppnådd. Pasienter som fikk mineralokortikoider, kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma, eller lavdose kortikosteroider for ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er kvalifisert for studien.
- Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling
- Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien
Ytterligere eksklusjonskriterier for Atezo+Tira og Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatin)+Gem (Gemcitabine) i MIBC-kohortene:
- Aktiv Epstein-Barr-virusinfeksjon (EBV) eller kjent eller mistenkt kronisk aktiv EBV-infeksjon ved screening.
Ytterligere eksklusjonskriterier for den Cisplatin-kvalifiserte MIBC-kohorten:
- Pasienter som avslår neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi eller hos hvem neoadjuvant cisplatinbasert terapi ikke er hensiktsmessig.
- Nedsatt nyrefunksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab for mUC-kohort (stadium 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status. Påmeldingen er stengt. |
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Enfortumab Vedotin (EV) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Enfortumab vedotin vil bli administrert i en dose på 1,25 mg/kg IV på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Niraparib for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Niraparib (Nira) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Niraparib vil bli administrert i en dose på 200 mg én gang daglig (QD) gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Tiragolumab for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Tiragolumab (Tira) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Sacituzumab Govitecan (SG) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av utrederen etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Sacituzumab Govitecan vil bli administrert i en dose på 10 mg/kg ved IV på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Tocilizumab for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Tocilizumab (TCZ) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Tocilizumab vil bli administrert som IV-infusjon i en dose på 8 mg/kg hver 4. uke (Q4W) på dag 1 i hver 28-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + RO7122290 for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og RO7122290 inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin for mUC-kohort (stadium 2)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Enfortumab Vedotin (EV) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av etterforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Enfortumab vedotin vil bli administrert i en dose på 1,25 mg/kg IV på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan for mUC-kohort (trinn 2)
Deltakerne vil motta atezolizumab og Sacituzumab Govitecan (SG) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av utrederen etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Sacituzumab Govitecan vil bli administrert i en dose på 10 mg/kg ved IV på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Magrolimab for mUC-kohort (trinn 1)
Deltakerne vil motta atezolizumab og magrolimab (Hu5F9-G4) inntil uakseptabel toksisitet eller tap av klinisk nytte, som bestemt av utforskeren etter en integrert vurdering av radiografiske og biokjemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgjengelig) og klinisk status.
Påmeldingen er stengt.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Deltakerne vil motta en 1 mg/kg priming dose IV på dag 1 etterfulgt av tre ukentlige IV doser på 30 mg/kg på dag 8, 15 og 22.
I løpet av syklus 2 vil deltakerne motta ukentlige IV-doser på 30 mg/kg på dag 1, 8, 15 og 22.
For alle påfølgende sykluser vil deltakerne motta 30 mg/kg på dag 1 og 15.
Syklus = 28 dager.
|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab for Cisplatin-ikke-kvalifisert MIBC Kohort 1 PD-L1+ Arm 1
Deltakerne vil motta Atezolizumab i 3 sykluser før kirurgi og 14 sykluser etter kirurgi.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Tiragolumab for Cisplatin-ikke-kvalifisert MIBC-kohort 1 PD-L1+ Arm 2
Deltakerne vil motta Atezolizumab og Tiragolumab (Tira) i 3 sykluser før kirurgi og 14 sykluser etter kirurgi.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab for Cisplatin-ikke-kvalifisert MIBC Kohort 2 PD-L1- Arm 1
Deltakerne vil motta Atezolizumab i 3 sykluser før kirurgi og 14 sykluser etter kirurgi.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus. |
|
Eksperimentell: Atezolizumab + Tiragolumab for Cisplatin-ikke-kvalifisert MIBC Kohort 2 PD-L1- Arm 2
Deltakerne vil motta Atezolizumab og Tiragolumab (Tira) i 3 sykluser før kirurgi og 14 sykluser etter kirurgi.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
|
|
Aktiv komparator: Cisplatin-kvalifisert MIBC Cohort 3 Arm 1
Deltakerne vil motta 3 sykluser med Atezolizumab, Cisplatin og Gemcitabin før kirurgi og 14 sykluser med Atezolizumab kun etter kirurgi.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Cisplatin vil bli administrert i en dose på 70 mg/m^2 ved IV på dag 1 i hver syklus for syklus 1-3 før kirurgi.
Gemcitabin vil bli administrert i en dose på 1000 mg/m^2 ved IV på dag 1 og 8 i hver syklus for syklus 1-3 før kirurgi.
|
|
Eksperimentell: Cisplatin-kvalifisert MIBC Cohort 3 Arm 2
Deltakerne vil motta Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatin og Gemcitabin i 3 sykluser før kirurgi og 14 sykluser med Atezolizumab og Tiragolumab (Tira) etter kirurgi.
|
For kontrollarmene, + EV, + Nira, + Tira og + SG, + RO7122290, vil Atezolizumab bli administrert intravenøst (IV) med en fast dose på 1200 mg hver 3. uke (Q3W) på dag 1 hver 21. dag syklus. For Atezo + Hu5F9-G4- og + TCZ-armene vil Atezo bli administrert IV med en fast dose på 840 mg hver 2. uke (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dagers syklus.
Tiragolumab vil bli administrert i en dose på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus.
Cisplatin vil bli administrert i en dose på 70 mg/m^2 ved IV på dag 1 i hver syklus for syklus 1-3 før kirurgi.
Gemcitabin vil bli administrert i en dose på 1000 mg/m^2 ved IV på dag 1 og 8 i hver syklus for syklus 1-3 før kirurgi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Tidsramme: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Tidsramme: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Tidsramme: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Tidsramme: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Tidsramme: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Tidsramme: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Tidsramme: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Tidsramme: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Tidsramme: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Tidsramme: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Tidsramme: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
8. oktober 2025
Studiet fullført (Faktiske)
22. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Urologiske neoplasmer
- Karsinom
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Karsinom, overgangscelle
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidine
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinumforbindelser
- Gemcitabin
- Cisplatin
- tocilizumab
- Niraparib
- Atezolizumab
- Enfortumab Vedotin
- Tiragolumab
- Sacituzumab Govitecan
- Magrolimab
Andre studie-ID-numre
- WO39613
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
For kvalifiserte studier kan kvalifiserte forskere be om tilgang til kliniske data på individuelt pasientnivå.
Se Roches forpliktelse til åpenhet om klinisk studieinformasjon her: https://go.roche.com/data_sharing
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .