Исследование по оценке эффективности и безопасности множественных методов лечения и комбинаций иммунотерапии у пациентов с уротелиальной карциномой (MORPHEUS-UC)
8 июля 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое, рандомизированное комплексное исследование по оценке эффективности и безопасности множественных иммунотерапевтических методов лечения и комбинаций у пациентов с уротелиальной карциномой (MORPHEUS-UC)
Открытое, многоцентровое, рандомизированное, комплексное исследование фазы Ib/II с участием участников с MIBC и участников с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (UC), у которых прогрессирование во время или после лечения препаратами платины.
Исследование разработано с возможностью открытия новых групп лечения по мере появления новых методов лечения, закрытия существующих групп лечения, которые демонстрируют минимальную клиническую активность или неприемлемую токсичность, или изменения популяции участников (например, в отношении предшествующего противоракового лечения или статуса биомаркеров). ).
Участники группы mUC, которые испытывают потерю клинической пользы или неприемлемую токсичность на этапе 1, могут иметь право на продолжение лечения по другой схеме лечения на этапе 2.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
272
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Athens, Греция, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Греция, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08908
- Institut Catala D oncologia Hospitalet
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Испания, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Франция, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Южная Корея, 120-749
- Severance Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения в когорту mUC:
- Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический ЯК (также называемый ПКР или уротелиально-клеточным раком мочевыводящих путей, включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь и уретру)
- Наличие репрезентативного образца опухоли, подходящего для определения статуса PD-L1 и/или дополнительных биомаркеров с помощью централизованного тестирования
- Прогрессирование заболевания во время или после лечения не более чем одной платиносодержащей схемой лечения неоперабельного, местно-распространенного или метастатического ЯК или рецидива заболевания
- Статус производительности ECOG 0 или 1
- Поддающееся измерению заболевание (как минимум одно целевое поражение) в соответствии с RECIST v1.1
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
- Отрицательный результат теста на общие основные антитела к гепатиту В (HBcAb) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге
- Опухоль доступна для биопсии
- Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
- Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать средства контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.
Критерии включения в когорты ММДЦ:
- ECOG PS 0 или 1
- Подходящая и запланированная к цистэктомии
- Гистологически подтвержденный MIBC (pT2-4, N0, M0), также называемый TCC или уротелиально-клеточным раком мочевого пузыря.
- Заболевание N0 или M0 по данным КТ или МРТ
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции и согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток, как указано для каждой конкретной группы лечения.
- Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, как указано для каждой конкретной группы лечения.
Критерии исключения для когорты mUC:
- Предшествующее лечение костимулирующей Т-клеткой терапией или CPI, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
- Предшествующее лечение любым из указанных в протоколе исследуемых препаратов, включая лечение ингибитором поли(аденозиндифосфат [АДФ]-рибоза) полимеразы (PARP), агентами, нацеленными на нектин-4, агентами, нацеленными на сигнальный регуляторный белок альфа, или агентами, нацеленными на TIGIT, Агенты, нацеленные на Trop-2, терапия, направленная на FAP, терапия, направленная на 4-1BB (CD137), или ингибиторы топоизомеразы 1
- Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
- Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения.
- Право только на рычаг управления
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
- Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения
- Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после введения последней дозы атезолизумаба.
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур
- Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
- Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
- Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие метастазы в ЦНС
- История лептоменингиальной болезни
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
- Наличие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита либо признаки активного пневмонита
- Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме язвенного колита, в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти.
- Активный туберкулез
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
- Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
- Значительное сердечно-сосудистое заболевание
- Неконтролируемая гипертензия
- Кровотечение 3 степени или выше или эпизод кровотечения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
- Серьезная хирургическая процедура, не связанная с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
- Могут применяться дополнительные критерии исключения, связанные с наркотиками.
Исключение для когорт MIBC:
- Предварительное лечение системными иммуностимуляторами до начала исследуемого лечения
- Право только на рычаг управления
- Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
- Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в системных иммунодепрессантах во время исследуемого лечения, за следующими исключениями: Импульсные дозы системных иммунодепрессантов имеют право на участие в исследовании после получения одобрения Medical Monitor. Пациенты, получавшие минералокортикоиды, кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, подходили для участия в исследовании.
- Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения
- Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования
Дополнительные критерии исключения для Atezo+Tira и Atezo (атезолизумаб) +Tira+Cis (цисплатин)+Gem (гемцитабин) в когортах МИРМП:
- Активная инфекция вируса Эпштейна-Барр (EBV) или известная или подозреваемая хроническая активная инфекция EBV при скрининге.
Дополнительные критерии исключения для когорты MIBC, подходящей для цисплатина:
- Пациенты, которые отказываются от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или которым неоадъювантная терапия на основе цисплатина не подходит.
- Нарушение функции почек.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Атезолизумаб для когорты mUC (этап 1)
Участники будут получать атезолизумаб до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния. Запись закрыта. |
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. |
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + энфортумаб ведотин для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и энфортумаб ведотин (EV) до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенологических и биохимических данных, результатов локальной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Энфортумаб ведотин будет вводиться в дозе 1,25 мг/кг внутривенно в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + нирапариб для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и нирапариб (Нира) до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Нирапариб будет вводиться в дозе 200 мг один раз в день (QD) перорально.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + тираголумаб для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб (Тира) до неприемлемой токсичности или потери клинического эффекта, что определяется исследователем после комплексной оценки рентгенологических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + сацитузумаб говитекан для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и сацитузумаб говитекан (SG) до неприемлемой токсичности или потери клинического эффекта, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Сацитузумаб Говитекан будет вводиться в дозе 10 мг/кг внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + тоцилизумаб для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и тоцилизумаб (ТЦЗ) до неприемлемой токсичности или потери клинического эффекта, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенологических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Тоцилизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии в дозе 8 мг/кг каждые 4 недели (Q4W) в 1-й день каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + RO7122290 для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и RO7122290 до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. |
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + энфортумаб ведотин для когорты mUC (стадия 2)
Участники будут получать атезолизумаб и энфортумаб ведотин (EV) до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенологических и биохимических данных, результатов локальной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Энфортумаб ведотин будет вводиться в дозе 1,25 мг/кг внутривенно в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + сацитузумаб говитекан для когорты mUC (стадия 2)
Участники будут получать атезолизумаб и сацитузумаб говитекан (SG) до неприемлемой токсичности или потери клинического эффекта, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Сацитузумаб Говитекан будет вводиться в дозе 10 мг/кг внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + магролимаб для когорты mUC (стадия 1)
Участники будут получать атезолизумаб и магролимаб (Hu5F9-G4) до неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, как это будет определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических и биохимических данных, результатов местной биопсии (при наличии) и клинического состояния.
Запись закрыта.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Участники получат начальную дозу 1 мг/кг внутривенно в 1-й день, а затем три еженедельных внутривенных дозы по 30 мг/кг в дни 8, 15 и 22.
Во время 2-го цикла участники будут получать еженедельные внутривенные дозы 30 мг/кг в дни 1, 8, 15 и 22.
Во всех последующих циклах участники будут получать 30 мг/кг в дни 1 и 15.
Цикл = 28 дней.
|
|
Активный компаратор: Атезолизумаб для группы МИРМП, не подходящей для цисплатина, 1 группа PD-L1+ 1
Участники будут получать атезолизумаб в течение 3 циклов до операции и 14 циклов после операции.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. |
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + тираголумаб для группы МИРМП, не подходящей для цисплатина, группа 1 PD-L1+ Группа 2
Участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб (Тира) в течение 3 циклов до операции и 14 циклов после операции.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Активный компаратор: Атезолизумаб для группы МИРМП, не подходящей для цисплатина, 2 группа PD-L1- Группа 1
Участники будут получать атезолизумаб в течение 3 циклов до операции и 14 циклов после операции.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла. |
|
Экспериментальный: Атезолизумаб + тираголумаб для группы МИРМП, не подходящей для цисплатина, группа 2 PD-L1- Группа 2
Участники будут получать атезолизумаб и тираголумаб (Тира) в течение 3 циклов до операции и 14 циклов после операции.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Активный компаратор: Группа MIBC 3, имеющая право на использование цисплатина Группа 1
Участники получат 3 цикла атезолизумаба, цисплатина и гемцитабина до операции и 14 циклов атезолизумаба только после операции.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Цисплатин будет вводиться в дозе 70 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого цикла для циклов 1-3 перед операцией.
Гемцитабин будет вводиться в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно в дни 1 и 8 каждого цикла для циклов 1-3 перед операцией.
|
|
Экспериментальный: Группа MIBC 3, имеющая право на использование цисплатина Группа 2
Участники будут получать атезолизумаб, тираголумаб (Тира), цисплатин и гемцитабин в течение 3 циклов до операции и 14 циклов атезолизумаба и тираголумаба (Тира) после операции.
|
В контрольной группе +EV, +Nira, +Tira и +SG, +RO7122290, атезолизумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в фиксированной дозе 1200 мг каждые 3 недели (Q3W) в 1-й день каждого 21-дневного периода. цикл. В группах Atezo + Hu5F9-G4 и + TCZ Atezo будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 840 мг каждые 2 недели (Q2W) в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла.
Тираголумаб будет вводиться в дозе 600 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Цисплатин будет вводиться в дозе 70 мг/м^2 внутривенно в 1-й день каждого цикла для циклов 1-3 перед операцией.
Гемцитабин будет вводиться в дозе 1000 мг/м^2 внутривенно в дни 1 и 8 каждого цикла для циклов 1-3 перед операцией.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Временное ограничение: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Временное ограничение: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Временное ограничение: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Временное ограничение: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Временное ограничение: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Временное ограничение: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Временное ограничение: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Временное ограничение: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Временное ограничение: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Временное ограничение: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Временное ограничение: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 октября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Урологические новообразования
- Карцинома
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
- Карцинома, переходная клетка
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Неорганические химические вещества
- Хлорные соединения
- Азотные соединения
- Дезоксицитидин
- Цитидин
- Пиримидиновые нуклеозиды
- Пиримидины
- Платиновые соединения
- Гемцитабин
- Цисплатин
- Tocelizumab
- Нирапариб
- Атезолизумаб
- Enfortumab Vedotin
- Тираголумаб
- Sacituzumab Govitecan
- Магролимаб
Другие идентификационные номера исследования
- WO39613
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Для соответствующих критериям исследований квалифицированные исследователи могут запросить доступ к клиническим данным на уровне отдельного пациента.
Ознакомьтесь с обязательствами компании «Рош» по обеспечению прозрачности информации о клинических исследованиях здесь: https://go.roche.com/data_sharing.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .