Tutkimus, jossa arvioidaan useiden immunoterapiapohjaisten hoitojen ja yhdistelmien tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on virtsaputken karsinooma (MORPHEUS-UC)
keskiviikko 8. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe Ib/II, avoin, monikeskus, satunnaistettu sateenvarjotutkimus, jossa arvioidaan useiden immunoterapiapohjaisten hoitojen ja yhdistelmien tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on virtsaputken karsinooma (MORPHEUS-UC)
Vaihe Ib/II, avoin, monikeskus, satunnaistettu sateenvarjotutkimus osallistujille, joilla on MIBC ja paikallisesti edennyt tai metastaattinen urotelisyövä (UC), jotka ovat edenneet platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen.
Tutkimus on suunniteltu joustavasti avaamaan uusia hoitoryhmiä sitä mukaa kun uusia hoitoja tulee saataville, sulkemaan olemassa olevia hoitoryhmiä, jotka osoittavat minimaalista kliinistä aktiivisuutta tai joiden toksisuus ei ole hyväksyttävää, tai muuttaa osallistujapopulaatiota (esim. aiemman syövän vastaisen hoidon tai biomarkkeritilan suhteen). ).
MUC-kohortin osallistujat, jotka menettävät kliinisen hyödyn tai kokevat ei-hyväksyttävää toksisuutta vaiheessa 1, voivat olla oikeutettuja jatkamaan hoitoa toisella hoito-ohjelmalla vaiheen 2 aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
272
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08908
- Institut Catala D oncologia Hospitalet
-
Córdoba, Espanja, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Espanja, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Espanja, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Espanja, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Etelä -Korea, 120-749
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Kreikka, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Ranska, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyskriteerit mUC-kohortille:
- Histologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen UC (kutsutaan myös virtsateiden TCC:ksi tai uroteelisolukarsinoomaksi; mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki)
- Saatavilla edustava kasvainnäyte, joka soveltuu PD-L1:n ja/tai lisäbiomarkkerin tilan määrittämiseen keskustestauksen avulla
- Sairauden eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen enintään yhdellä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla leikkauskelvottoman, paikallisesti edenneen tai metastaattisen UC- tai taudin uusiutumiseen
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
- Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi kohdeleesio) RECIST v1.1:n mukaan
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Negatiivinen HIV-testi seulonnassa
- Negatiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine seulonnassa
- Kasvain biopsiaan
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta munasoluja
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta
MIBC-kohortien mukaanottokriteerit:
- ECOG PS 0 tai 1
- Sopiva ja suunniteltu kystectomiaan
- Histologisesti dokumentoitu MIBC (pT2-4, N0, M0), jota kutsutaan myös TCC:ksi tai virtsarakon uroteelisolukarsinoomaksi
- N0- tai M0-sairaus TT:llä tai MRI:llä
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja olemaan luovuttamatta munasoluja kullekin hoitohaaralle ohjeiden mukaisesti
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä, kuten kullekin hoitohaaralle on kuvattu
MUC-kohortin poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito T-soluja stimuloivalla hoidolla tai CPI:llä, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
- Aiempi hoito millä tahansa protokollassa määritellyllä tutkimushoidolla, mukaan lukien hoito poly(adenosiinidifosfaatti [ADP]-riboosi) polymeraasin (PARP) estäjillä, nektiini-4-kohdistusaineilla, signaalisäätelyproteiinin alfa-kohdistusaineilla tai TIGIT-kohdistusaineilla, Trop-2-kohdistavat aineet, FAP-ohjatut hoidot, 4-1BB (CD137) -ohjatut hoidot tai topoisomeraasi 1:n estäjät
- Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai hormonihoito, kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kelpoisuus vain ohjausvarteen
- Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkkeellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä atetsolitsumabiannoksesta
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
- Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
- Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
- Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet
- Leptomeningeaalisen sairauden historia
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume, lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta
- Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin UC 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Asteen 3 tai suurempi verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Muita lääkekohtaisia poissulkemisehtoja saatetaan soveltaa
MIBC-kohortien poissulkeminen:
- Aiempi hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kelpoisuus vain ohjausvarteen
- Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
- Hoito systeemisellä immunosuppressiivisella lääkityksellä 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin: Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai kertaluonteisia lääkkeitä. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden pulssiannos ovat kelvollisia tutkimukseen, kun Medical Monitorin hyväksyntä on saatu. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja, kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
Lisäsulkemiskriteerit Atezo+Tira ja Atezo (Atetsolitsumabi) +Tira+Cis (sisplatiini)+Gem (gemsitabiini) MIBC-kohorteissa:
- Aktiivinen Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio tai tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen EBV-infektio seulonnassa.
Muut poissulkemiskriteerit sisplatiiniin kelpaavan MIBC-kohortin osalta:
- Potilaat, jotka kieltäytyvät neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta tai joille neoadjuvanttisisplatiinipohjainen hoito ei ole sopiva.
- Munuaisten vajaatoiminta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atetsolitsumabi mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai kliinisen hyödyn menetykseen saakka, jonka tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen. Ilmoittautuminen on päättynyt. |
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. |
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + enfortumabivedotiini mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja enfortumabvedotiinia (EV), kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään, kuten tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Enfortumabivedotiinia annetaan annoksena 1,25 mg/kg IV kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + niraparibi mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja niraparibia (Nira), kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään, kuten tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Niraparibia annetaan 200 mg:n annoksena kerran päivässä (QD) suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + tiragolumabi mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja tiragolumabia (Tiraa), kunnes havaitaan ei-hyväksyttävää toksisuutta tai kliinisen hyödyn menetystä, jonka tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tiragolumabia annetaan annoksena 600 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + sacitutsumabi govitekaani mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja sacitutsumab govitecan (SG) -tuotetta, kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään, kuten tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Sacitutsumab Govitecania annetaan annoksena 10 mg/kg suonensisäisesti kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + tosilitsumabi mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja tosilitsumabia (TCZ), kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliinisen hyödyn menetys, jonka tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tosilitsumabia annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksella 8 mg/kg joka 4. viikko (Q4W) jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + RO7122290 mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja RO7122290:tä, kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliinisen hyödyn menetys, jonka tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. |
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + enfortumabivedotiini mUC-kohortille (vaihe 2)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja enfortumabvedotiinia (EV), kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään, kuten tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Enfortumabivedotiinia annetaan annoksena 1,25 mg/kg IV kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + sacitutsumabi govitekaani mUC-kohortille (vaihe 2)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja sacitutsumab govitecan (SG) -tuotetta, kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään, kuten tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Sacitutsumab Govitecania annetaan annoksena 10 mg/kg suonensisäisesti kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
|
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + magrolimabi mUC-kohortille (vaihe 1)
Osallistujat saavat atetsolitsumabia ja magrolimabia (Hu5F9-G4), kunnes toksisuus ei ole hyväksyttävää tai kliininen hyöty menetetään, kuten tutkija määrittää radiografisten ja biokemiallisten tietojen, paikallisten biopsiatulosten (jos saatavilla) ja kliinisen tilan integroidun arvioinnin jälkeen.
Ilmoittautuminen on päättynyt.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Osallistujat saavat 1 mg/kg aloitusannoksen IV päivänä 1 ja sen jälkeen kolme viikoittaista IV annosta 30 mg/kg päivinä 8, 15 ja 22.
Syklin 2 aikana osallistujat saavat viikoittain IV-annoksia 30 mg/kg päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Kaikilla myöhemmillä jaksoilla osallistujat saavat 30 mg/kg päivinä 1 ja 15.
Jakso = 28 päivää.
|
|
Active Comparator: Atetsolitsumabi sisplatiiniin kelpaamattomaan MIBC-kohorttiin 1 PD-L1+ käsi 1
Osallistujat saavat atezolitsumabia 3 sykliä ennen leikkausta ja 14 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. |
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + tiragolumabi sisplatiiniin kelpaamattomille MIBC-kohortille 1 PD-L1+ käsi 2
Osallistujat saavat atezolitsumabia ja tiragolumabia (Tira) 3 sykliä ennen leikkausta ja 14 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tiragolumabia annetaan annoksena 600 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
Active Comparator: Atetsolitsumabi sisplatiiniin kelpaamattomaan MIBC-kohorttiin 2 PD-L1 - käsi 1
Osallistujat saavat atezolitsumabia 3 sykliä ennen leikkausta ja 14 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. |
|
Kokeellinen: Atetsolitsumabi + tiragolumabi sisplatiiniin kelpaamattomille MIBC-kohortille 2 PD-L1- käsi 2
Osallistujat saavat atezolitsumabia ja tiragolumabia (Tira) 3 sykliä ennen leikkausta ja 14 sykliä leikkauksen jälkeen.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tiragolumabia annetaan annoksena 600 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
|
Active Comparator: Sisplatiinikelpoinen MIBC-kohortti 3, haara 1
Osallistujat saavat 3 atetsolitsumabi-, sisplatiini- ja gemsitabiinisykliä ennen leikkausta ja 14 atetsolitsumabisykliä vain leikkauksen jälkeen.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Sisplatiinia annetaan annoksena 70 mg/m^2 suonensisäisesti kunkin syklin 1. päivänä ennen leikkausta jaksoissa 1-3.
Gemsitabiinia annetaan annoksena 1 000 mg/m^2 laskimonsisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 8 ennen leikkausta jaksoissa 1-3.
|
|
Kokeellinen: Sisplatiinikelpoinen MIBC-kohortti 3, haara 2
Osallistujat saavat atetsolitsumabia, tiragolumabia (tira), sisplatiinia ja gemsitabiinia 3 sykliä ennen leikkausta ja 14 atetsolitsumabia ja tiragolumabia (Tira) leikkauksen jälkeen.
|
Kontrollihaaroissa + EV, + Nira, + Tira ja + SG, + RO7122290, atetsolitsumabia annetaan laskimoon (IV) kiinteänä annoksena 1200 mg joka 3. viikko (Q3W) jokaisena 21 päivän päivänä 1. sykli. Atezo + Hu5F9-G4 ja + TCZ -haaroissa Atezoa annetaan IV kiinteänä annoksena 840 mg joka 2. viikko (Q2W) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15.
Tiragolumabia annetaan annoksena 600 mg IV kunkin 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Sisplatiinia annetaan annoksena 70 mg/m^2 suonensisäisesti kunkin syklin 1. päivänä ennen leikkausta jaksoissa 1-3.
Gemsitabiinia annetaan annoksena 1 000 mg/m^2 laskimonsisäisesti kunkin syklin päivinä 1 ja 8 ennen leikkausta jaksoissa 1-3.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Aikaikkuna: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Aikaikkuna: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Aikaikkuna: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Aikaikkuna: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Aikaikkuna: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Aikaikkuna: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Aikaikkuna: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Aikaikkuna: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Aikaikkuna: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Aikaikkuna: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. lokakuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Urologiset kasvaimet
- Karsinooma
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Karsinooma, siirtymäsolu
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Platinayhdisteet
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
- tocilitsumabi
- niraparib
- söpö
- enformab vedotiini
- Tiragolumabi
- sacituzumab Govitecan
- magrolimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- WO39613
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kelpoisten tutkimusten osalta pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason kliinisiin tietoihin.
Katso Rochen sitoutuminen kliinisten tutkimustietojen avoimuuteen täältä: https://go.roche.com/data_sharing
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .