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Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de múltiples tratamientos basados ​​en inmunoterapia y combinaciones en pacientes con carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)

24 de junio de 2024 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio general aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase Ib/II que evalúa la eficacia y la seguridad de múltiples tratamientos y combinaciones basados ​​en inmunoterapia en pacientes con carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)

Un estudio general de Fase Ib/II, abierto, multicéntrico, aleatorizado, en participantes con MIBC y en participantes con carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico que han progresado durante o después de un régimen que contiene platino. El estudio está diseñado con la flexibilidad de abrir nuevos brazos de tratamiento a medida que haya nuevos tratamientos disponibles, cerrar brazos de tratamiento existentes que demuestren actividad clínica mínima o toxicidad inaceptable, o modificar la población de participantes (p. ). Los participantes en la cohorte de mUC que experimenten pérdida del beneficio clínico o toxicidad inaceptable durante la Etapa 1 pueden ser elegibles para continuar el tratamiento con un régimen de tratamiento diferente para la Etapa 2.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

645

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Terminado
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 120-749
        • Terminado
        • Severance Hospital; Yonsei Cancer Center; Yonsei University College of Medicine
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia
      • Barcelona, España, 08003
        • Terminado
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Cordoba, España, 14008
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, España, 28050
        • Reclutamiento
        • START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Madrid, España, 28009
        • Suspendido
        • Hospital General Universitario Gregorio Mara
      • Madrid, España, 28033
        • Suspendido
        • MD Anderson Cancer Center
      • Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hospital Univ 12 de Octubre
      • Valencia, España, 46010
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L?Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08908
        • Reclutamiento
        • ICO I Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
    • LA Coruña
      • Santiago de Compostela, LA Coruña, España, 15706
        • Reclutamiento
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Intermedios y Urgencias Pediatricas
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Terminado
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • Reclutamiento
        • UCLA Department of Medicine
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • UCSF Comprehensive Cancer Ctr
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • Norton Cancer Institute
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Reclutamiento
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Francia
      • Caen, Francia, 14076
        • Reclutamiento
        • Centre Francois Baclesse; Pharmacie
      • Lyon, Francia, 69008
        • Suspendido
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Terminado
        • Institut Régional du Cancer Montpellier
      • Toulouse, Francia, 31052
        • Terminado
        • Institut Claudius Regaud; Radiotherapie
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Terminado
        • Gustave Roussy Cancer Campus
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 115 28
        • Terminado
        • Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department
      • Athens, Grecia, 12462
        • Reclutamiento
        • Attiko Hospital University of Athens; 2Nd Dept. of Propaedeutic Medicine
      • Athens, Grecia, 151 25
        • Reclutamiento
        • Athens Medical Center; Dept. of Oncology
      • Patras, Grecia, 265 04
        • Retirado
        • University Hospital of Patras Medical Oncology
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Reclutamiento
        • Barts and The London
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Retirado
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
        • Terminado
        • Churchill Hospital; Pharmacy Clinical Trials Office, Pharmacy Department
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Reclutamiento
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Taiwán
      • Huwei Township, Taiwán, 63247
        • Terminado
        • National Taiwan University Hospital, Yun-Lin Branch
      • Kaohsiung City, Taiwán, 807
        • Reclutamiento
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwán, 70457
        • Terminado
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwán, 112
        • Terminado
        • Taipei Veterans General Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión para la cohorte mUC:

  • CUCI localmente avanzada o metastásica documentada histológicamente (también denominada TCC o carcinoma de células uroteliales de las vías urinarias, que incluye pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria y uretra)
  • Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la determinación de PD-L1 y/o estado de biomarcador adicional por medio de pruebas centrales
  • Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con no más de un régimen que contenga platino para CU inoperable, localmente avanzada o metastásica o recurrencia de la enfermedad
  • Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
  • Enfermedad medible (al menos una lesión diana) según RECIST v1.1
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Prueba de VIH negativa en la selección
  • Prueba de anticuerpos contra el núcleo total de la hepatitis B (HBcAb) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativos en la selección
  • Tumor accesible para biopsia
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
  • Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterios de inclusión para cohortes MIBC:

  • ECOG PS de 0 o 1
  • Cistectomía adecuada y planificada
  • MIBC documentado histológicamente (pT2-4, N0, M0), también denominado TCC o carcinoma de células uroteliales de la vejiga urinaria
  • Enfermedad N0 o M0 por CT o MRI
  • Función hematológica y de órganos diana adecuada
  • Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar óvulos como se describe para cada brazo de tratamiento específico
  • Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se describe para cada brazo de tratamiento específico

Criterios de exclusión para la cohorte mUC:

  • Tratamiento previo con una terapia de coestimulación de células T o un CPI que incluye anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
  • Tratamiento previo con cualquiera de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo, incluido el tratamiento con inhibidor de poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP), agentes dirigidos a nectina-4, agentes dirigidos a proteína alfa reguladora de señales o agentes dirigidos a TIGIT, Agentes dirigidos a Trop-2, terapias dirigidas a FAP, terapias dirigidas a 4-1BB (CD137) o inhibidores de la topoisomerasa 1
  • Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Elegibilidad solo para el brazo de control
  • Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
  • Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
  • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
  • Dolor relacionado con el tumor no controlado
  • Hipercalcemia no controlada o sintomática
  • Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
  • Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
  • Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa
  • Antecedentes de malignidad distinta de la CU dentro de los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
  • Tuberculosis activa
  • Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Hipertensión no controlada
  • Hemorragia o evento hemorrágico de grado 3 o mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Procedimiento quirúrgico mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio
  • Es posible que se apliquen criterios de exclusión adicionales específicos del fármaco

Exclusión para cohortes MIBC:

  • Tratamiento previo con agentes inmunoestimuladores sistémicos antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Elegibilidad solo para el brazo de control
  • Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: Pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas, o un dosis de pulso de medicamento inmunosupresor sistémico son elegibles para el estudio después de que se haya obtenido la aprobación de Medical Monitor. Los pacientes que recibieron mineralocorticoides, corticosteroides para enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, o corticosteroides en dosis bajas para hipotensión ortostática o insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
  • Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
  • Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio

Criterios de exclusión adicionales para Atezo+Tira y Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatino)+Gem (Gemcitabina) en las cohortes MIBC:

- Infección activa por el virus de Epstein-Barr (EBV) o infección crónica activa conocida o sospechada por EBV en la selección.

Criterios de exclusión adicionales para la cohorte MIBC elegible para cisplatino:

  • Pacientes que rechazan la quimioterapia basada en cisplatino neoadyuvante o en quienes la terapia basada en cisplatino neoadyuvante no es apropiada.
  • Insuficiencia renal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Atezolizumab para mUC Cohorte (Etapa 1)

Los participantes recibirán atezolizumab hasta que la toxicidad sea inaceptable o la pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de los datos radiográficos y bioquímicos, los resultados de la biopsia local (si están disponibles) y el estado clínico.

La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y Enfortumab Vedotin (EV) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Enfortumab vedotina
Enfortumab vedotin se administrará a una dosis de 1,25 mg/kg IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Atezolizumab + Niraparib para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y niraparib (Nira) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Niraparib
Niraparib se administrará a una dosis de 200 mg una vez al día (QD) por vía oral.
Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y Tiragolumab (Tira) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Tiragolumab
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y Sacituzumab Govitecan (SG) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Sacituzumab Govitecán
Sacituzumab Govitecan se administrará a una dosis de 10 mg/kg por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Atezolizumab + Tocilizumab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y tocilizumab (TCZ) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Tocilizumab
Tocilizumab se administrará mediante infusión IV a una dosis de 8 mg/kg cada 4 semanas (Q4W) el Día 1 de cada ciclo de 28 días.
Experimental: Atezolizumab + RO7122290 para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y RO7122290 hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin para mUC Cohorte (Etapa 2)
Los participantes recibirán atezolizumab y Enfortumab Vedotin (EV) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Enfortumab vedotina
Enfortumab vedotin se administrará a una dosis de 1,25 mg/kg IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan para mUC Cohorte (Etapa 2)
Los participantes recibirán atezolizumab y Sacituzumab Govitecan (SG) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Sacituzumab Govitecán
Sacituzumab Govitecan se administrará a una dosis de 10 mg/kg por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Experimental: Atezolizumab + Magrolimab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y magrolimab (Hu5F9-G4) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico. La inscripción está cerrada.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Magrolimab (Hu5F9-G4)
Los participantes recibirán una dosis inicial de 1 mg/kg IV el día 1 seguida de tres dosis IV semanales de 30 mg/kg los días 8, 15 y 22. Durante el ciclo 2, los participantes recibirán dosis intravenosas semanales de 30 mg/kg los días 1, 8, 15 y 22. Para todos los ciclos posteriores, los participantes recibirán 30 mg/kg los días 1 y 15. Ciclo = 28 días.
Comparador activo: Atezolizumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 1 PD-L1+ Grupo 1
Los participantes recibirán Atezolizumab durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 1 PD-L1+ Brazo 2
Los participantes recibirán Atezolizumab y Tiragolumab (Tira) durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Tiragolumab
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Comparador activo: Atezolizumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 2 PD-L1- Brazo 1
Los participantes recibirán Atezolizumab durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 2 PD-L1- Grupo 2
Los participantes recibirán Atezolizumab y Tiragolumab (Tira) durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Tiragolumab
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Comparador activo: MIBC elegible para cisplatino Cohorte 3 Brazo 1
Los participantes recibirán 3 ciclos de atezolizumab, cisplatino y gemcitabina antes de la cirugía y 14 ciclos de atezolizumab solo después de la cirugía.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Cisplatino
El cisplatino se administrará a una dosis de 70 mg/m^2 por vía IV el día 1 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
Droga: Gemcitabina
La gemcitabina se administrará a una dosis de 1000 mg/m^2 por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
Experimental: MIBC elegible para cisplatino Cohorte 3 Brazo 2
Los participantes recibirán Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatino y Gemcitabina durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos de Atezolizumab y Tiragolumab (Tira) después de la cirugía.
Droga: Atezolizumab

Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo.

Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Droga: Tiragolumab
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
Droga: Cisplatino
El cisplatino se administrará a una dosis de 70 mg/m^2 por vía IV el día 1 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
Droga: Gemcitabina
La gemcitabina se administrará a una dosis de 1000 mg/m^2 por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico (aproximadamente 5-7 años)
Tasa de respuesta objetiva, definida como la proporción de participantes con RC o PR en dos ocasiones consecutivas con >=4 semanas de diferencia durante la Etapa 1, según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o pérdida del beneficio clínico (aproximadamente 5-7 años)
PCR para cohortes de cáncer de vejiga con invasión muscular (MIBC)
Periodo de tiempo: Aleatorización a aproximadamente 5-7 años
RCp, definida como la proporción de participantes con ausencia de cáncer invasivo residual de la muestra resecada completa.
Aleatorización a aproximadamente 5-7 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (en puntos de tiempo específicos) para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: 12 meses
Tasa de SG en puntos de tiempo específicos, definida como la proporción de pacientes que no han experimentado la muerte por cualquier causa en ese punto de tiempo.
12 meses
Supervivencia sin recurrencia histórica (RFS) para cohortes MIBC
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
Landmark RFS, definido como RFS en puntos de tiempo específicos.
12, 18, 24 meses
Punto de referencia de supervivencia sin eventos (EFS) para cohortes MIBC
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
EFS histórico, definido como EFS en puntos de tiempo específicos.
12, 18, 24 meses
Supervivencia general histórica (OS) para cohortes MIBC
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 meses
Sistema operativo de referencia, definido como sistema operativo en puntos de tiempo específicos.
12, 18, 24 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta el primer caso de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio (aproximadamente 5 a 7 años) según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST 1.1
SLP después de la aleatorización, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero) en la Etapa 1, según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Aleatorización hasta el primer caso de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, hasta el final del estudio (aproximadamente 5 a 7 años) según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST 1.1
Supervivencia general (SG) para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
SG después de la aleatorización, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Aleatorización a muerte por cualquier causa, hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Duración de la respuesta (DOR) para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: Aleatorización hasta la primera aparición de una respuesta objetiva documentada a la primera aparición registrada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), hasta el final del estudio (aproximadamente 5 a 7 años)
DOR, definido como el tiempo desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada durante la Etapa 1 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Aleatorización hasta la primera aparición de una respuesta objetiva documentada a la primera aparición registrada de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero), hasta el final del estudio (aproximadamente 5 a 7 años)
Tasa de control de enfermedades (DCR) para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Control de la enfermedad, definido como enfermedad estable >= 18 semanas o RC o PR, según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Porcentaje de participantes con eventos adversos para mUC Cohorte Etapa 1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Concentración sérica de atezolizumab para mUC Cohorte Etapa 2
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la primera administración del fármaco del estudio hasta aproximadamente 5-7 años
A intervalos predefinidos desde la primera administración del fármaco del estudio hasta aproximadamente 5-7 años
Concentración sérica de enfortumab vedotin para mUC Cohorte Etapa 2
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la primera administración del fármaco del estudio hasta aproximadamente 5-7 años
A intervalos predefinidos desde la primera administración del fármaco del estudio hasta aproximadamente 5-7 años
Concentración sérica de Sacituzumab Govitecan para mUC Cohorte Etapa 2
Periodo de tiempo: A intervalos predefinidos desde la primera administración del fármaco del estudio hasta aproximadamente 5-7 años
A intervalos predefinidos desde la primera administración del fármaco del estudio hasta aproximadamente 5-7 años
Presencia de ADA a atezolizumab para mUC Cohorte Etapa 2
Periodo de tiempo: Línea de base a aproximadamente 5-7 años
Para fármacos para los que se mide la formación de ADA: presencia de ADA durante el estudio en relación con la presencia de ADA al inicio del estudio.
Línea de base a aproximadamente 5-7 años
Porcentaje de participantes con eventos adversos para mUC Cohorte Etapa 2
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Línea de base hasta el final del estudio (aproximadamente 5-7 años)
Porcentaje de participantes con eventos adversos para cohortes MIBC
Periodo de tiempo: Línea de base a aproximadamente 5-7 años
Línea de base a aproximadamente 5-7 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Gilead Sciences, Inc., GlaxoSmithKline plc, Seattle Genetics and Astellas

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2019

Finalización primaria (Estimado)

6 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

27 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de junio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • WO39613

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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