Estudio que evalúa la eficacia y seguridad de múltiples tratamientos basados en inmunoterapia y combinaciones en pacientes con carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)
8 de julio de 2026 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio general aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase Ib/II que evalúa la eficacia y la seguridad de múltiples tratamientos y combinaciones basados en inmunoterapia en pacientes con carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)
Un estudio general de Fase Ib/II, abierto, multicéntrico, aleatorizado, en participantes con MIBC y en participantes con carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado o metastásico que han progresado durante o después de un régimen que contiene platino.
El estudio está diseñado con la flexibilidad de abrir nuevos brazos de tratamiento a medida que haya nuevos tratamientos disponibles, cerrar brazos de tratamiento existentes que demuestren actividad clínica mínima o toxicidad inaceptable, o modificar la población de participantes (p. ).
Los participantes en la cohorte de mUC que experimenten pérdida del beneficio clínico o toxicidad inaceptable durante la Etapa 1 pueden ser elegibles para continuar el tratamiento con un régimen de tratamiento diferente para la Etapa 2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
272
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corea del Sur, 120-749
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, España, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, España, 08908
- Institut Catala D oncologia Hospitalet
-
Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, España, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, España, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francia, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Grecia, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwán, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión para la cohorte mUC:
- CUCI localmente avanzada o metastásica documentada histológicamente (también denominada TCC o carcinoma de células uroteliales de las vías urinarias, que incluye pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria y uretra)
- Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la determinación de PD-L1 y/o estado de biomarcador adicional por medio de pruebas centrales
- Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con no más de un régimen que contenga platino para CU inoperable, localmente avanzada o metastásica o recurrencia de la enfermedad
- Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
- Enfermedad medible (al menos una lesión diana) según RECIST v1.1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Prueba de VIH negativa en la selección
- Prueba de anticuerpos contra el núcleo total de la hepatitis B (HBcAb) y anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativos en la selección
- Tumor accesible para biopsia
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar óvulos
- Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
Criterios de inclusión para cohortes MIBC:
- ECOG PS de 0 o 1
- Cistectomía adecuada y planificada
- MIBC documentado histológicamente (pT2-4, N0, M0), también denominado TCC o carcinoma de células uroteliales de la vejiga urinaria
- Enfermedad N0 o M0 por CT o MRI
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar óvulos como se describe para cada brazo de tratamiento específico
- Para hombres: acuerdo de permanecer abstinente (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas, y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se describe para cada brazo de tratamiento específico
Criterios de exclusión para la cohorte mUC:
- Tratamiento previo con una terapia de coestimulación de células T o un CPI que incluye anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
- Tratamiento previo con cualquiera de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo, incluido el tratamiento con inhibidor de poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP), agentes dirigidos a nectina-4, agentes dirigidos a proteína alfa reguladora de señales o agentes dirigidos a TIGIT, Agentes dirigidos a Trop-2, terapias dirigidas a FAP, terapias dirigidas a 4-1BB (CD137) o inhibidores de la topoisomerasa 1
- Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal, dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Elegibilidad solo para el brazo de control
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
- Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes
- Dolor relacionado con el tumor no controlado
- Hipercalcemia no controlada o sintomática
- Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o en progresión activa
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa
- Antecedentes de malignidad distinta de la CU dentro de los 2 años anteriores a la selección, con la excepción de malignidades con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Tuberculosis activa
- Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Enfermedad cardiovascular importante
- Hipertensión no controlada
- Hemorragia o evento hemorrágico de grado 3 o mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Procedimiento quirúrgico mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio
- Es posible que se apliquen criterios de exclusión adicionales específicos del fármaco
Exclusión para cohortes MIBC:
- Tratamiento previo con agentes inmunoestimuladores sistémicos antes del inicio del tratamiento del estudio
- Elegibilidad solo para el brazo de control
- Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: Pacientes que recibieron medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas, o un dosis de pulso de medicamento inmunosupresor sistémico son elegibles para el estudio después de que se haya obtenido la aprobación de Medical Monitor. Los pacientes que recibieron mineralocorticoides, corticosteroides para enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma, o corticosteroides en dosis bajas para hipotensión ortostática o insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio.
- Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio
Criterios de exclusión adicionales para Atezo+Tira y Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatino)+Gem (Gemcitabina) en las cohortes MIBC:
- Infección activa por el virus de Epstein-Barr (EBV) o infección crónica activa conocida o sospechada por EBV en la selección.
Criterios de exclusión adicionales para la cohorte MIBC elegible para cisplatino:
- Pacientes que rechazan la quimioterapia basada en cisplatino neoadyuvante o en quienes la terapia basada en cisplatino neoadyuvante no es apropiada.
- Insuficiencia renal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Atezolizumab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab hasta que la toxicidad sea inaceptable o la pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de los datos radiográficos y bioquímicos, los resultados de la biopsia local (si están disponibles) y el estado clínico. La inscripción está cerrada. |
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. |
|
Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y Enfortumab Vedotin (EV) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Enfortumab vedotin se administrará a una dosis de 1,25 mg/kg IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Experimental: Atezolizumab + Niraparib para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y niraparib (Nira) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Niraparib se administrará a una dosis de 200 mg una vez al día (QD) por vía oral.
|
|
Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y Tiragolumab (Tira) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y Sacituzumab Govitecan (SG) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Sacituzumab Govitecan se administrará a una dosis de 10 mg/kg por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Experimental: Atezolizumab + Tocilizumab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y tocilizumab (TCZ) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Tocilizumab se administrará mediante infusión IV a una dosis de 8 mg/kg cada 4 semanas (Q4W) el Día 1 de cada ciclo de 28 días.
|
|
Experimental: Atezolizumab + RO7122290 para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y RO7122290 hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. |
|
Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin para mUC Cohorte (Etapa 2)
Los participantes recibirán atezolizumab y Enfortumab Vedotin (EV) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Enfortumab vedotin se administrará a una dosis de 1,25 mg/kg IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan para mUC Cohorte (Etapa 2)
Los participantes recibirán atezolizumab y Sacituzumab Govitecan (SG) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Sacituzumab Govitecan se administrará a una dosis de 10 mg/kg por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Experimental: Atezolizumab + Magrolimab para mUC Cohorte (Etapa 1)
Los participantes recibirán atezolizumab y magrolimab (Hu5F9-G4) hasta toxicidad inaceptable o pérdida del beneficio clínico, según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de datos radiográficos y bioquímicos, resultados de biopsias locales (si están disponibles) y estado clínico.
La inscripción está cerrada.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Los participantes recibirán una dosis inicial de 1 mg/kg IV el día 1 seguida de tres dosis IV semanales de 30 mg/kg los días 8, 15 y 22.
Durante el ciclo 2, los participantes recibirán dosis intravenosas semanales de 30 mg/kg los días 1, 8, 15 y 22.
Para todos los ciclos posteriores, los participantes recibirán 30 mg/kg los días 1 y 15.
Ciclo = 28 días.
|
|
Comparador activo: Atezolizumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 1 PD-L1+ Grupo 1
Los participantes recibirán Atezolizumab durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. |
|
Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 1 PD-L1+ Brazo 2
Los participantes recibirán Atezolizumab y Tiragolumab (Tira) durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Comparador activo: Atezolizumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 2 PD-L1- Brazo 1
Los participantes recibirán Atezolizumab durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. |
|
Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab para MIBC no elegible para cisplatino Cohorte 2 PD-L1- Grupo 2
Los participantes recibirán Atezolizumab y Tiragolumab (Tira) durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos después de la cirugía.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
|
|
Comparador activo: MIBC elegible para cisplatino Cohorte 3 Brazo 1
Los participantes recibirán 3 ciclos de atezolizumab, cisplatino y gemcitabina antes de la cirugía y 14 ciclos de atezolizumab solo después de la cirugía.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
El cisplatino se administrará a una dosis de 70 mg/m^2 por vía IV el día 1 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
La gemcitabina se administrará a una dosis de 1000 mg/m^2 por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
|
|
Experimental: MIBC elegible para cisplatino Cohorte 3 Brazo 2
Los participantes recibirán Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatino y Gemcitabina durante 3 ciclos antes de la cirugía y 14 ciclos de Atezolizumab y Tiragolumab (Tira) después de la cirugía.
|
Para los brazos de control, + EV, + Nira, + Tira y + SG, + RO7122290, se administrará atezolizumab por vía intravenosa (IV) a una dosis fija de 1200 mg cada 3 semanas (Q3W) el día 1 de cada 21 días. ciclo. Para los brazos de Atezo + Hu5F9-G4 y + TCZ, Atezo se administrará por vía IV a una dosis fija de 840 mg cada 2 semanas (Q2W) en los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Tiragolumab se administrará a una dosis de 600 mg IV el día 1 de cada ciclo de 21 días.
El cisplatino se administrará a una dosis de 70 mg/m^2 por vía IV el día 1 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
La gemcitabina se administrará a una dosis de 1000 mg/m^2 por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo para los ciclos 1 a 3 antes de la cirugía.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Periodo de tiempo: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Periodo de tiempo: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Periodo de tiempo: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Periodo de tiempo: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Periodo de tiempo: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Periodo de tiempo: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Periodo de tiempo: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Periodo de tiempo: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Periodo de tiempo: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Periodo de tiempo: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Periodo de tiempo: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Periodo de tiempo: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Periodo de tiempo: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2019
Finalización primaria (Actual)
8 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
22 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Urológicas
- Carcinoma
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Carcinoma De Células De Transición
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos de nitrógeno
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos de platino
- Gemcitabina
- Cisplatino
- tocilizumab
- niraparib
- atezolizumab
- Enfortumab Vedotin
- Tiragolumab
- Sacituzumab Govitecan
- magrolimab
Otros números de identificación del estudio
- WO39613
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Para los estudios elegibles, los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos clínicos a nivel de paciente individual.
Consulte el compromiso de Roche con la transparencia de la información de los estudios clínicos aquí: https://go.roche.com/data_sharing
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .