Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza di più trattamenti basati su immunoterapia e combinazioni in pazienti con carcinoma uroteliale (MORPHEUS-UC)
Uno studio di fase Ib/II, in aperto, multicentrico, randomizzato, che valuta l'efficacia e la sicurezza di molteplici trattamenti basati su immunoterapia e combinazioni in pazienti con carcinoma uroteliale (MORPHEUS-UC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sud, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sud, 120-749
- Severance Hospital
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Caen, Francia, 14076
- Centre François Baclesse
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Toulouse, Francia, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Athens, Grecia, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
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Athens, Grecia, 151 25
- Athens Medical Center
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Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Spagna, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08908
- Institut Catala D oncologia Hospitalet
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Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Spagna, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
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Madrid, Spagna, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Spagna, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
- UCLA Department of Medicine
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40241
- Norton Cancer Institute
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New York
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Commack, New York, Stati Uniti, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per la coorte mUC:
- RCU istologicamente documentato, localmente avanzato o metastatico (chiamato anche TCC o carcinoma a cellule uroteliali del tratto urinario; inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria e uretra)
- Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto alla determinazione del PD-L1 e/o dello stato di biomarcatore aggiuntivo mediante test centralizzato
- Progressione della malattia durante o dopo il trattamento con non più di un regime contenente platino per CU inoperabile, localmente avanzato o metastatico o recidiva della malattia
- ECOG Performance Status di 0 o 1
- Malattia misurabile (almeno una lesione target) secondo RECIST v1.1
- Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
- Test HIV negativo allo screening
- Test dell'anticorpo totale dell'epatite B (HBcAb) e dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) negativi allo screening
- Tumore accessibile per la biopsia
- Per le donne in età fertile: accordo per mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive e accordo per astenersi dal donare ovuli
- Per gli uomini: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive e accordo a non donare sperma
Criteri di inclusione per le coorti MIBC:
- PS ECOG di 0 o 1
- Cistectomia adatta e pianificata
- MIBC istologicamente documentato (pT2-4, N0, M0), definito anche TCC o carcinoma a cellule uroteliali della vescica urinaria
- Malattia N0 o M0 mediante TC o RM
- Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
- Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare ovuli come indicato per ogni specifico braccio di trattamento
- Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dalla donazione di sperma, come indicato per ciascun braccio di trattamento specifico
Criteri di esclusione per la coorte mUC:
- Precedente trattamento con una terapia di costimolazione delle cellule T o un CPI comprendente anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
- Trattamento precedente con uno qualsiasi dei trattamenti di studio specificati dal protocollo, incluso il trattamento con inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP), agenti mirati alla nectina-4, agenti mirati alla proteina regolatrice del segnale o agenti mirati al TIGIT, Agenti mirati a Trop-2, terapie dirette alla FAP, terapie dirette a 4-1BB (CD137) o inibitori della topoisomerasi 1
- Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale, entro 3 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Idoneità solo per il braccio di controllo
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio
- Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab
- Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti
- Dolore incontrollato correlato al tumore
- Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
- Metastasi del SNC sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
- Storia della malattia leptomeningea
- Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
- Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva
- Storia di tumori maligni diversi dalla colite ulcerosa entro 2 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
- Tubercolosi attiva
- Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
- Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Malattia cardiovascolare significativa
- Ipertensione incontrollata
- Emorragia o evento di sanguinamento di grado 3 o superiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
- Potrebbero essere applicati ulteriori criteri di esclusione specifici del farmaco
Esclusione per le coorti MIBC:
- - Precedente trattamento con agenti immunostimolatori sistemici prima dell'inizio del trattamento in studio
- Idoneità solo per il braccio di controllo
- Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio, con le seguenti eccezioni: Pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici in fase acuta, a basso dosaggio o una dose pulsata di farmaci immunosoppressori sistemici sono idonei per lo studio dopo che è stata ottenuta l'approvazione di Medical Monitor. I pazienti che hanno ricevuto mineralcorticoidi, corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio.
- Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio
- Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
Criteri di esclusione aggiuntivi per Atezo+Tira e Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatino)+Gem (Gemcitabina) nelle coorti MIBC:
- Infezione da virus Epstein-Barr attivo (EBV) o infezione da EBV attiva cronica nota o sospetta allo screening.
Ulteriori criteri di esclusione per la coorte MIBC idonea al cisplatino:
- Pazienti che rifiutano la chemioterapia neoadiuvante a base di cisplatino o nei quali la terapia neoadiuvante a base di cisplatino non è appropriata.
- Funzionalità renale compromessa.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Atezolizumab per la coorte mUC (fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico. Le iscrizioni sono chiuse. |
Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. |
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Sperimentale: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin per la coorte mUC (fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab ed Enfortumab Vedotin (EV) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Enfortumab vedotin verrà somministrato alla dose di 1,25 mg/kg EV nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Atezolizumab + Niraparib per la coorte mUC (fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e Niraparib (Nira) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Niraparib verrà somministrato alla dose di 200 mg una volta al giorno (QD) per via orale.
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Sperimentale: Atezolizumab + Tiragolumab per la coorte mUC (Fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e Tiragolumab (Tira) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan per la coorte mUC (Fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e Sacituzumab Govitecan (SG) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sacituzumab Govitecan verrà somministrato alla dose di 10 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Atezolizumab + Tocilizumab per la coorte mUC (fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e tocilizumab (TCZ) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Tocilizumab verrà somministrato mediante infusione endovenosa alla dose di 8 mg/kg ogni 4 settimane (Q4W) il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni.
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Sperimentale: Atezolizumab + RO7122290 per coorte mUC (fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e RO7122290 fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. |
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Sperimentale: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin per la coorte mUC (fase 2)
I partecipanti riceveranno atezolizumab ed Enfortumab Vedotin (EV) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Enfortumab vedotin verrà somministrato alla dose di 1,25 mg/kg EV nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan per la coorte mUC (fase 2)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e Sacituzumab Govitecan (SG) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Sacituzumab Govitecan verrà somministrato alla dose di 10 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Sperimentale: Atezolizumab + Magrolimab per la coorte mUC (Fase 1)
I partecipanti riceveranno atezolizumab e magrolimab (Hu5F9-G4) fino a tossicità inaccettabile o perdita di beneficio clinico, come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e biochimici, dei risultati della biopsia locale (se disponibile) e dello stato clinico.
Le iscrizioni sono chiuse.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
I partecipanti riceveranno una dose iniziale di 1 mg/kg IV il giorno 1 seguita da tre dosi settimanali IV di 30 mg/kg nei giorni 8, 15 e 22.
Durante il Ciclo 2, i partecipanti riceveranno dosi settimanali IV di 30 mg/kg nei giorni 1, 8, 15 e 22.
Per tutti i cicli successivi, i partecipanti riceveranno 30 mg/kg nei giorni 1 e 15.
Ciclo = 28 giorni.
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Comparatore attivo: Atezolizumab per MIBC non idoneo al cisplatino Coorte 1 Braccio 1 PD-L1+
I partecipanti riceveranno Atezolizumab per 3 cicli pre-operatorio e 14 cicli post-operatorio.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. |
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Sperimentale: Atezolizumab + Tiragolumab per MIBC non idoneo al cisplatino Coorte 1 Braccio 2 PD-L1+
I partecipanti riceveranno Atezolizumab e Tiragolumab (Tira) per 3 cicli pre-operatori e 14 cicli post-operatori.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Comparatore attivo: Atezolizumab per MIBC non idoneo al cisplatino Coorte 2 PD-L1- Braccio 1
I partecipanti riceveranno Atezolizumab per 3 cicli pre-operatorio e 14 cicli post-operatorio.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni. |
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Sperimentale: Atezolizumab + Tiragolumab per MIBC non idoneo al cisplatino Coorte 2 PD-L1- Braccio 2
I partecipanti riceveranno Atezolizumab e Tiragolumab (Tira) per 3 cicli pre-operatori e 14 cicli post-operatori.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
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Comparatore attivo: MIBC coorte 3 braccio 1 idoneo al cisplatino
I partecipanti riceveranno 3 cicli di Atezolizumab, Cisplatino e Gemcitabina prima dell'intervento e 14 cicli di Atezolizumab solo dopo l'intervento.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Il cisplatino verrà somministrato a una dose di 70 mg/m^2 per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo per i cicli 1-3 pre-operatorio.
La gemcitabina verrà somministrata a una dose di 1000 mg/m^2 per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo per i cicli 1-3 prima dell'intervento.
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Sperimentale: MIBC idoneo al cisplatino Coorte 3 Braccio 2
I partecipanti riceveranno Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatino e Gemcitabina per 3 cicli pre-operatori e 14 cicli di Atezolizumab e Tiragolumab (Tira) post-operatori.
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Per i bracci di controllo, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, Atezolizumab sarà somministrato per via endovenosa (IV) a una dose fissa di 1200 mg ogni 3 settimane (Q3W) il giorno 1 di ogni 21 giorni ciclo. Per i bracci Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo verrà somministrato per via endovenosa a una dose fissa di 840 mg ogni 2 settimane (Q2W) nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
Tiragolumab verrà somministrato alla dose di 600 mg EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.
Il cisplatino verrà somministrato a una dose di 70 mg/m^2 per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo per i cicli 1-3 pre-operatorio.
La gemcitabina verrà somministrata a una dose di 1000 mg/m^2 per via endovenosa nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo per i cicli 1-3 prima dell'intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Up to 61.5 months
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ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
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Up to 61.5 months
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MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Lasso di tempo: Up to 17.8 months
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pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
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Up to 17.8 months
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Lasso di tempo: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
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PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
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From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Lasso di tempo: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
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OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
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From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Lasso di tempo: At Month 12
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OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
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At Month 12
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Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Lasso di tempo: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
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DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
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From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Lasso di tempo: Up to 61.5 months
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DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
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Up to 61.5 months
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Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Lasso di tempo: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
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Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
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Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Lasso di tempo: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
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Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
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Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Lasso di tempo: Up to approximately 18.3 months
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Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
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Up to approximately 18.3 months
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MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Lasso di tempo: At Months 12, 18, and 24
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Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Lasso di tempo: At Months 12, 18, and 24
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Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Lasso di tempo: At Months 12, 18, and 24
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Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Lasso di tempo: Up to 17.8 months
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
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Up to 17.8 months
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