Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo wielu terapii opartych na immunoterapii i skojarzeniach u pacjentów z rakiem urotelialnym (MORPHEUS-UC)
8 lipca 2026 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie parasolowe fazy Ib/II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo wielu immunoterapii i terapii skojarzonych u pacjentów z rakiem urotelialnym (MORPHEUS-UC)
Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie parasolowe fazy Ib/II z udziałem uczestników z MIBC oraz uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym (UC), u których doszło do progresji w trakcie lub po leczeniu schematem zawierającym platynę.
Badanie zaprojektowano z uwzględnieniem możliwości otwierania nowych grup terapeutycznych w miarę udostępniania nowych terapii, zamykania istniejących grup terapeutycznych, które wykazują minimalną aktywność kliniczną lub niedopuszczalną toksyczność, lub modyfikowania populacji uczestników (np. w odniesieniu do wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego lub statusu biomarkerów) ).
Uczestnicy kohorty mUC, u których wystąpiła utrata korzyści klinicznych lub niedopuszczalna toksyczność podczas Etapu 1, mogą kwalifikować się do kontynuacji leczenia z zastosowaniem innego schematu leczenia w Etapie 2.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
272
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caen, Francja, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Lyon, Francja, 69008
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, Francja, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Francja, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Grecja, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospitalet
-
Córdoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofía
-
Madrid, Hiszpania, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Hiszpania, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Hiszpania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea Południowa, 120-749
- Severance Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia do kohorty mUC:
- Histologicznie udokumentowane, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe UC (określane również jako TCC lub rak urotelialny dróg moczowych; w tym miedniczki nerkowej, moczowodów, pęcherza moczowego i cewki moczowej)
- Dostępność reprezentatywnej próbki guza, która jest odpowiednia do określenia statusu PD-L1 i/lub dodatkowego biomarkera za pomocą testów centralnych
- Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu nie więcej niż jednym schematem zawierającym platynę w przypadku nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego UC lub nawrotu choroby
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Mierzalna choroba (co najmniej jedna zmiana docelowa) zgodnie z RECIST v1.1
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
- Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego
- Ujemny całkowity wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
- Guz dostępny do biopsji
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych
- Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia
Kryteria włączenia dla kohort MIBC:
- ECOG PS 0 lub 1
- Sprawny i przygotowany do cystektomii
- Histologicznie udokumentowany MIBC (pT2-4, N0, M0), określany również jako TCC lub rak urotelialny pęcherza moczowego
- Choroba N0 lub M0 za pomocą CT lub MRI
- Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych, jak opisano dla każdej grupy leczenia
- Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia, jak opisano dla każdej grupy leczenia
Kryteria wykluczenia dla kohorty mUC:
- Wcześniejsze leczenie terapią kostymulującą komórki T lub CPI, w tym przeciwciałami terapeutycznymi anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1
- uprzednie leczenie jakimkolwiek z badań określonych w protokole leczenia, w tym leczenie inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) (PARP), środkami ukierunkowanymi na nektynę-4, środkami ukierunkowanymi na białko regulatorowe sygnału alfa lub środkami ukierunkowanymi na TIGIT, Środki ukierunkowane na Trop-2, terapie ukierunkowane na FAP, terapie ukierunkowane na 4-1BB (CD137) lub inhibitory topoizomerazy 1
- Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia hormonalna, w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Kwalifikacja tylko do ramienia kontrolnego
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności stosowania leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania
- Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby takiej szczepionki podczas leczenia atezolizumabem lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzających się procedur drenażu
- Niekontrolowany ból związany z guzem
- Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
- Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do OUN
- Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych
- Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
- Historia idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc
- Historia nowotworu innego niż UC w ciągu 2 lat przed skriningiem, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu
- Aktywna gruźlica
- Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Poważna choroba układu krążenia
- Niekontrolowane nadciśnienie
- Krwotok lub krwawienie stopnia 3. lub wyższego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny, przeprowadzony w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
- Mogą mieć zastosowanie dodatkowe kryteria wykluczające dla danego leku
Wykluczenie dla kohort MIBC:
- Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Kwalifikacja tylko do ramienia kontrolnego
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
- Leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności stosowania leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym podczas leczenia w ramach badania, z następującymi wyjątkami: dawki impulsowej ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego kwalifikują się do badania po uzyskaniu zgody Monitora Medycznego. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy, kortykosteroidy z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub astmy lub kortykosteroidy w małych dawkach z powodu niedociśnienia ortostatycznego lub niewydolności kory nadnerczy.
- Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla Atezo+Tira i Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatyna)+Gem (Gemcytabina) w kohortach MIBC:
- Aktywna infekcja wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub znana lub podejrzewana przewlekła aktywna infekcja EBV podczas badania przesiewowego.
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty MIBC kwalifikującej się do cisplatyny:
- Pacjenci, którzy odmówili chemioterapii neoadjuwantowej opartej na cisplatynie lub u których terapia neoadjuwantowa oparta na cisplatynie nie jest odpowiednia.
- Zaburzenia czynności nerek.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Atezolizumab dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) oraz stanu klinicznego. Rejestracja jest zamknięta. |
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. |
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i Enfortumab Vedotin (EV) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) oraz stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Enfortumab vedotin będzie podawany w dawce 1,25 mg/kg dożylnie w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Niraparib dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i niraparib (Nira) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Niraparib będzie podawany doustnie w dawce 200 mg raz dziennie (QD).
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Tiragolumab dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i tiragolumab (Tira) do momentu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Tiragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i sacituzumab Govitecan (SG) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiograficznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Sacytuzumab Govitecan będzie podawany w dawce 10 mg/kg dożylnie w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Tocilizumab dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i tocilizumab (TCZ) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Tocilizumab będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 8 mg/kg mc. co 4 tygodnie (Q4W) w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + RO7122290 dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i RO7122290 do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiograficznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. |
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin dla kohorty mUC (etap 2)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i Enfortumab Vedotin (EV) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) oraz stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Enfortumab vedotin będzie podawany w dawce 1,25 mg/kg dożylnie w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan dla kohorty mUC (Etap 2)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i sacituzumab Govitecan (SG) do czasu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiograficznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Sacytuzumab Govitecan będzie podawany w dawce 10 mg/kg dożylnie w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Magrolimab dla kohorty mUC (Etap 1)
Uczestnicy będą otrzymywać atezolizumab i magrolimab (Hu5F9-G4) do momentu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub utraty korzyści klinicznych, co ustali badacz po zintegrowanej ocenie danych radiologicznych i biochemicznych, wyników biopsji miejscowej (jeśli są dostępne) i stanu klinicznego.
Rejestracja jest zamknięta.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Uczestnicy otrzymają dawkę podstawową 1 mg/kg dożylnie w dniu 1, a następnie trzy cotygodniowe dawki dożylne po 30 mg/kg w dniach 8, 15 i 22.
Podczas cyklu 2 uczestnicy będą otrzymywać cotygodniowe dawki dożylne 30 mg/kg w dniach 1, 8, 15 i 22.
We wszystkich kolejnych cyklach uczestnicy otrzymają 30 mg/kg w dniach 1 i 15.
Cykl = 28 dni.
|
|
Aktywny komparator: Atezolizumab dla kohorty MIBC 1 niekwalifikującej się do cisplatyny PD-L1+ Ramię 1
Uczestnicy otrzymają atezolizumab przez 3 cykle przed operacją i 14 cykli po operacji.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. |
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Tiragolumab w kohorcie 1 MIBC niekwalifikującej się do cisplatyny PD-L1+ ramię 2
Uczestnicy otrzymają Atezolizumab i Tiragolumab (Tira) przez 3 cykle przed operacją i 14 cykli po operacji.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Tiragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Aktywny komparator: Atezolizumab dla niekwalifikujących się do cisplatyny MIBC Kohorta 2 PD-L1- Ramię 1
Uczestnicy otrzymają atezolizumab przez 3 cykle przed operacją i 14 cykli po operacji.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. |
|
Eksperymentalny: Atezolizumab + Tiragolumab dla kohorty MIBC niekwalifikującej się do cisplatyny 2 PD-L1- Ramię 2
Uczestnicy otrzymają Atezolizumab i Tiragolumab (Tira) przez 3 cykle przed operacją i 14 cykli po operacji.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Tiragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
|
|
Aktywny komparator: Kwalifikująca się do cisplatyny kohorta MIBC 3 ramię 1
Uczestnicy otrzymają 3 cykle atezolizumabu, cisplatyny i gemcytabiny przed operacją oraz 14 cykli atezolizumabu tylko po operacji.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Cisplatyna będzie podawana w dawce 70 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu dla cykli 1-3 przed operacją.
Gemcytabina będzie podawana w dawce 1000 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 8 każdego cyklu dla cykli 1-3 przed operacją.
|
|
Eksperymentalny: Kwalifikująca się do cisplatyny MIBC Kohorta 3 Ramię 2
Uczestnicy otrzymają atezolizumab, tiragolumab (Tira), cisplatynę i gemcytabinę przez 3 cykle przed operacją i 14 cykli atezolizumabu i tiragolumabu (Tira) po operacji.
|
Dla grupy kontrolnej + EV, + Nira, + Tira i + SG, + RO7122290, Atezolizumab będzie podawany dożylnie (IV) w ustalonej dawce 1200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w dniu 1 każdego 21-dniowego cykl. W ramionach Atezo + Hu5F9-G4 i + TCZ Atezo będzie podawane dożylnie w ustalonej dawce 840 mg co 2 tygodnie (Q2W) w dniach 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu.
Tiragolumab będzie podawany w dawce 600 mg dożylnie w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.
Cisplatyna będzie podawana w dawce 70 mg/m2 dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu dla cykli 1-3 przed operacją.
Gemcytabina będzie podawana w dawce 1000 mg/m2 dożylnie w dniach 1 i 8 każdego cyklu dla cykli 1-3 przed operacją.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Ramy czasowe: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Ramy czasowe: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Ramy czasowe: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Ramy czasowe: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Ramy czasowe: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Ramy czasowe: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Ramy czasowe: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Ramy czasowe: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Ramy czasowe: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Ramy czasowe: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Ramy czasowe: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 października 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 marca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby Urologiczne
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory urologiczne
- Rak
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Rak, komórka przejściowa
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Związki platynowe
- Gemcytabina
- Cisplatyna
- Tocilizumab
- Niraparib
- Atezolizumab
- enfortumab vedotyna
- Tiragolumab
- Sacituzumab Govitecan
- Magrolimab
Inne numery identyfikacyjne badania
- WO39613
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
W przypadku kwalifikujących się badań wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych klinicznych na poziomie indywidualnego pacjenta.
Zobacz zaangażowanie firmy Roche w przejrzystość informacji o badaniach klinicznych tutaj: https://go.roche.com/data_sharing
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .