Undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af flere immunterapi-baserede behandlinger og kombinationer hos patienter med urothelial carcinom (MORPHEUS-UC)
8. juli 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En fase Ib/II, open-label, multicenter, randomiseret paraplyundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af flere immunterapi-baserede behandlinger og kombinationer hos patienter med urothelial carcinom (MORPHEUS-UC)
Et fase Ib/II, åbent, multicenter, randomiseret paraplystudie med deltagere med MIBC og deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom (UC), som har udviklet sig under eller efter et platinholdigt regime.
Studiet er designet med fleksibiliteten til at åbne nye behandlingsarme, efterhånden som nye behandlinger bliver tilgængelige, lukke eksisterende behandlingsarme, der viser minimal klinisk aktivitet eller uacceptabel toksicitet, eller modificere deltagerpopulationen (f.eks. med hensyn til tidligere anti-cancerbehandling eller biomarkørstatus ).
Deltagere i mUC-kohorten, som oplever tab af klinisk fordel eller uacceptabel toksicitet i trin 1, kan være berettiget til at fortsætte behandlingen med et andet behandlingsregime for trin 2.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
272
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- UCLA Department of Medicine
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
- Norton Cancer Institute
-
-
New York
-
Commack, New York, Forenede Stater, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Caen, Frankrig, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Leon Berard
-
Montpellier, Frankrig, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
-
Toulouse, Frankrig, 31052
- Institut Claudius Regaud
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
-
Athens, Grækenland, 151 25
- Athens Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospitalet
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
LA Coruna
-
Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Sydkorea, 120-749
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier for mUC-kohorte:
- Histologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk UC (også kaldet TCC eller urothelialcellecarcinom i urinvejene; inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør)
- Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve, der er egnet til bestemmelse af PD-L1 og/eller yderligere biomarkørstatus ved hjælp af central testning
- Sygdomsprogression under eller efter behandling med ikke mere end ét platinholdigt regime for inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk UC eller sygdomstilbagefald
- ECOG Performance Status på 0 eller 1
- Målbar sygdom (mindst én mållæsion) i henhold til RECIST v1.1
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
- Negativ HIV-test ved screening
- Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test og hepatitis C virus (HCV) antistof ved screening
- Tumor tilgængelig for biopsi
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere æg
- For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd
Inklusionskriterier for MIBC-kohorter:
- ECOG PS på 0 eller 1
- Fit og planlagt cystektomi
- Histologisk dokumenteret MIBC (pT2-4, N0, M0), også kaldet TCC eller urothelialcellecarcinom i urinblæren
- N0 eller M0 sygdom ved CT eller MR
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsforanstaltninger og aftale om at afstå fra at donere æg som beskrevet for hver specifik behandlingsarm
- For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd, som beskrevet for hver specifik behandlingsarm
Eksklusionskriterier for mUC-kohorte:
- Forudgående behandling med en T-celle co-stimulerende terapi eller en CPI inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
- Forudgående behandling med en hvilken som helst af de protokolspecificerede undersøgelsesbehandlinger, herunder behandling med poly (adenosin diphosphat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hæmmer, nectin-4 målrettede midler, signalregulerende protein alfa målrettede midler eller TIGIT målrettede midler, Trop-2 målrettede midler, FAP-rettede terapier, 4-1BB (CD137)-rettede terapier eller topoisomerase 1-hæmmere
- Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Enhver godkendt kræftbehandling, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling, inden for 3 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Kun berettigelse til kontrolarmen
- Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling
- Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
- Ukontrolleret tumorrelateret smerte
- Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
- Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende CNS-metastaser
- Historie om leptomeningeal sygdom
- Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis
- Anamnese med anden malignitet end UC inden for 2 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Betydelig hjerte-kar-sygdom
- Ukontrolleret hypertension
- Grad 3 eller større blødning eller blødning inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
- Yderligere lægemiddelspecifikke eksklusionskriterier kan være gældende
Ekskludering for MIBC-kohorter:
- Forudgående behandling med systemiske immunstimulerende midler før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Kun berettigelse til kontrolarmen
- Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser: Patienter, der modtog akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin, eller en engangsbehandling. pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin er berettiget til undersøgelsen efter Medical Monitor-godkendelse er opnået. Patienter, der modtog mineralokortikoider, kortikosteroider mod kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, eller lavdosis kortikosteroider mod ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen.
- Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Graviditet eller amning, eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
Yderligere eksklusionskriterier for Atezo+Tira og Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatin)+Gem (Gemcitabine) i MIBC-kohorterne:
- Aktiv Epstein-Barr virus (EBV) infektion eller kendt eller formodet kronisk aktiv EBV infektion ved screening.
Yderligere ekskluderingskriterier for den cisplatin-kvalificerede MIBC-kohorte:
- Patienter, der afslår neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi, eller hos hvem neoadjuverende cisplatin-baseret behandling ikke er passende.
- Nedsat nyrefunktion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab til mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status. Tilmeldingen er lukket. |
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. |
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin til mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Enfortumab Vedotin (EV) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Enfortumab vedotin vil blive indgivet i en dosis på 1,25 mg/kg IV på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Niraparib for mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Niraparib (Nira) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Niraparib vil blive indgivet i en dosis på 200 mg én gang dagligt (QD) gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Tiragolumab til mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Tiragolumab (Tira) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan til mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Sacituzumab Govitecan (SG) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Sacituzumab Govitecan vil blive indgivet i en dosis på 10 mg/kg ved IV på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Tocilizumab til mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Tocilizumab (TCZ) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Tocilizumab vil blive administreret som IV-infusion i en dosis på 8 mg/kg hver 4. uge (Q4W) på dag 1 i hver 28-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + RO7122290 for mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og RO7122290 indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. |
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin til mUC-kohorte (stadie 2)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Enfortumab Vedotin (EV) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Enfortumab vedotin vil blive indgivet i en dosis på 1,25 mg/kg IV på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan til mUC-kohorte (stadie 2)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og Sacituzumab Govitecan (SG) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Sacituzumab Govitecan vil blive indgivet i en dosis på 10 mg/kg ved IV på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Magrolimab til mUC-kohorte (stadie 1)
Deltagerne vil modtage atezolizumab og magrolimab (Hu5F9-G4) indtil uacceptabel toksicitet eller tab af klinisk fordel, som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske og biokemiske data, lokale biopsiresultater (hvis tilgængelige) og klinisk status.
Tilmeldingen er lukket.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Deltagerne vil modtage en 1 mg/kg priming dosis IV på dag 1 efterfulgt af tre ugentlige IV doser på 30 mg/kg på dag 8, 15 og 22.
Under cyklus 2 vil deltagerne modtage ugentlige IV-doser på 30 mg/kg på dag 1, 8, 15 og 22.
For alle efterfølgende cyklusser vil deltagerne modtage 30 mg/kg på dag 1 og 15.
Cyklus = 28 dage.
|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab til Cisplatin-ikke-kvalificeret MIBC Kohorte 1 PD-L1+ Arm 1
Deltagerne vil modtage Atezolizumab i 3 cyklusser før kirurgi og 14 cykler efter kirurgi.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. |
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Tiragolumab til cisplatin-ukvalificeret MIBC kohorte 1 PD-L1+ arm 2
Deltagerne vil modtage Atezolizumab og Tiragolumab (Tira) i 3 cyklusser før kirurgi og 14 cykler efter kirurgi.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Aktiv komparator: Atezolizumab til Cisplatin-ukvalificeret MIBC kohorte 2 PD-L1- Arm 1
Deltagerne vil modtage Atezolizumab i 3 cyklusser før kirurgi og 14 cykler efter kirurgi.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus. |
|
Eksperimentel: Atezolizumab + Tiragolumab til Cisplatin-ikke-kvalificeret MIBC kohorte 2 PD-L1- Arm 2
Deltagerne vil modtage Atezolizumab og Tiragolumab (Tira) i 3 cyklusser før kirurgi og 14 cykler efter kirurgi.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
|
|
Aktiv komparator: Cisplatin-kvalificeret MIBC kohorte 3 arm 1
Deltagerne vil modtage 3 cyklusser med Atezolizumab, Cisplatin og Gemcitabin før kirurgi og 14 cykler med Atezolizumab kun efter kirurgi.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Cisplatin vil blive indgivet i en dosis på 70 mg/m^2 ved IV på dag 1 i hver cyklus for cyklus 1-3 før operation.
Gemcitabin vil blive indgivet i en dosis på 1000 mg/m^2 ved IV på dag 1 og 8 i hver cyklus for cyklus 1-3 før operation.
|
|
Eksperimentel: Cisplatin-kvalificeret MIBC kohorte 3 arm 2
Deltagerne vil modtage Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatin og Gemcitabine i 3 cyklusser før kirurgi og 14 cykler med Atezolizumab og Tiragolumab (Tira) efter kirurgi.
|
For kontrolarmene + EV, + Nira, + Tira og + SG + RO7122290, vil Atezolizumab blive administreret intravenøst (IV) i en fast dosis på 1200 mg hver 3. uge (Q3W) på dag 1 af hver 21-dages dag. cyklus. For Atezo + Hu5F9-G4 og + TCZ armene vil Atezo blive administreret IV i en fast dosis på 840 mg hver 2. uge (Q2W) på dag 1 og 15 i hver 28-dages cyklus.
Tiragolumab vil blive indgivet i en dosis på 600 mg IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus.
Cisplatin vil blive indgivet i en dosis på 70 mg/m^2 ved IV på dag 1 i hver cyklus for cyklus 1-3 før operation.
Gemcitabin vil blive indgivet i en dosis på 1000 mg/m^2 ved IV på dag 1 og 8 i hver cyklus for cyklus 1-3 før operation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Up to 61.5 months
|
ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Tidsramme: Up to 17.8 months
|
pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 17.8 months
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Tidsramme: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
|
From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Tidsramme: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
|
From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Tidsramme: At Month 12
|
OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
|
At Month 12
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Tidsramme: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
|
From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
|
|
Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Up to 61.5 months
|
DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
|
Up to 61.5 months
|
|
Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Tidsramme: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Tidsramme: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
|
|
|
Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Tidsramme: Up to approximately 18.3 months
|
Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
|
Up to approximately 18.3 months
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Tidsramme: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Tidsramme: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Tidsramme: At Months 12, 18, and 24
|
Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
|
At Months 12, 18, and 24
|
|
MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Tidsramme: Up to 17.8 months
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
|
Up to 17.8 months
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. oktober 2025
Studieafslutning (Faktiske)
22. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. marts 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. marts 2019
Først opslået (Faktiske)
11. marts 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Urologiske neoplasmer
- Karcinom
- Urinblæresygdomme
- Urinblære neoplasmer
- Carcinom, overgangscelle
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinforbindelser
- Gemcitabin
- Cisplatin
- tocilizumab
- Niraparib
- atezolizumab
- Enfortumab Vedotin
- Tiragolumab
- Sacituzumab Govitecan
- Magrolimab
Andre undersøgelses-id-numre
- WO39613
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
For kvalificerede undersøgelser kan kvalificerede forskere anmode om adgang til individuelle kliniske data på patientniveau.
Se Roches forpligtelse til gennemsigtighed af oplysninger om kliniske undersøgelser her: https://go.roche.com/data_sharing
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .