Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von auf mehreren Immuntherapien basierenden Behandlungen und Kombinationen bei Patienten mit Urothelkarzinom (MORPHEUS-UC)
8. Juli 2026 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer auf Immuntherapie basierender Behandlungen und Kombinationen bei Patienten mit Urothelkarzinom (MORPHEUS-UC)
Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II bei Teilnehmern mit MIBC und bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC), die während oder nach einer platinhaltigen Behandlung Fortschritte gemacht haben.
Die Studie ist mit der Flexibilität konzipiert, neue Behandlungsarme zu öffnen, sobald neue Behandlungen verfügbar werden, bestehende Behandlungsarme zu schließen, die minimale klinische Aktivität oder inakzeptable Toxizität aufweisen, oder die Teilnehmerpopulation zu ändern (z. B. im Hinblick auf eine vorherige Krebsbehandlung oder den Biomarker-Status). ).
Teilnehmer der mUC-Kohorte, bei denen während Stufe 1 ein Verlust des klinischen Nutzens oder eine inakzeptable Toxizität auftritt, sind möglicherweise berechtigt, die Behandlung mit einem anderen Behandlungsschema für Stufe 2 fortzusetzen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
272
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Caen, Frankreich, 14076
- Centre François Baclesse
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Lyon, Frankreich, 69008
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Frankreich, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Toulouse, Frankreich, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Athens, Griechenland, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
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Athens, Griechenland, 151 25
- Athens Medical Center
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Catala d Oncologia Hospitalet
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Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
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Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
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Madrid, Spanien, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
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Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Seoul, Südkorea, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Südkorea, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Südkorea, 120-749
- Severance Hospital
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
- UCLA Department of Medicine
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
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Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40241
- Norton Cancer Institute
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New York
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Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien für die mUC-Kohorte:
- Histologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte CU (auch als TCC oder Urothelzellkarzinom der Harnwege bezeichnet; einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre)
- Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die zur Bestimmung des PD-L1- und/oder zusätzlichen Biomarker-Status mittels zentraler Testung geeignet ist
- Fortschreiten der Krankheit während oder nach der Behandlung mit nicht mehr als einem platinhaltigen Regime bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC oder Wiederauftreten der Krankheit
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
- Messbare Erkrankung (mindestens eine Zielläsion) gemäß RECIST v1.1
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
- Negativer HIV-Test beim Screening
- Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening
- Tumor zugänglich für Biopsie
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende
- Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende
Einschlusskriterien für MIBC-Kohorten:
- ECOG PS von 0 oder 1
- Fit und geplant für die Zystektomie
- Histologisch dokumentiertes MIBC (pT2-4, N0, M0), auch TCC oder Urothelzellkarzinom der Harnblase genannt
- N0- oder M0-Krankheit durch CT oder MRT
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: Einverständnis zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis, keine Eizellen zu spenden, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben
- Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben
Ausschlusskriterien für die mUC-Kohorte:
- Vorherige Behandlung mit einer T-Zell-kostimulierenden Therapie oder einem CPI, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
- Vorherige Behandlung mit einer der im Protokoll spezifizierten Studienbehandlungen, einschließlich Behandlung mit Poly(Adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor, Nectin-4-Targeting-Mitteln, signalregulatorischen Protein-Alpha-Targeting-Mitteln oder TIGIT-Targeting-Mitteln, Trop-2-Targeting-Agenten, FAP-gerichtete Therapien, 4-1BB (CD137)-gerichtete Therapien oder Topoisomerase-1-Inhibitoren
- Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Berechtigung nur für den Steuerarm
- Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
- Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
- Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
- Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Atezolizumab-Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis
- Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
- Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
- Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
- Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende ZNS-Metastasen
- Geschichte der leptomeningealen Krankheit
- Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
- Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose, organisierende Pneumonie, arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis
- Anamnese einer anderen Malignität als UC innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
- Aktive Tuberkulose
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Hämorrhagie Grad 3 oder höher oder Blutungsereignis innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
- Es können zusätzliche drogenspezifische Ausschlusskriterien gelten
Ausschluss für MIBC-Kohorten:
- Vorherige Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln vor Beginn der Studienbehandlung
- Berechtigung nur für den Steuerarm
- Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
- Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen: Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente oder einmalig erhalten haben Pulsdosis von systemischen immunsuppressiven Medikamenten sind für die Studie geeignet, nachdem die Genehmigung von Medical Monitor eingeholt wurde. Patienten, die Mineralokortikoide, Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben, sind für die Studie geeignet.
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Atezo+Tira und Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatin)+Gem (Gemcitabin) in den MIBC-Kohorten:
- Aktive Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) oder bekannte oder vermutete chronische aktive EBV-Infektion beim Screening.
Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Cisplatin-geeignete MIBC-Kohorte:
- Patienten, die eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie ablehnen oder bei denen eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Therapie nicht geeignet ist.
- Beeinträchtigte Nierenfunktion.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Atezolizumab für die mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und dem klinischen Status festgestellt. Die Anmeldung ist geschlossen. |
Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin für die mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Enfortumab Vedotin (EV) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Enfortumab Vedotin wird in einer Dosis von 1,25 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Niraparib für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Niraparib (Nira) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Niraparib wird in einer Dosis von 200 mg einmal täglich (QD) oral verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tiragolumab (Tira), bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens auftritt, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Sacituzumab Govitecan (SG) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Sacituzumab Govitecan wird an Tag 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 10 mg/kg intravenös verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Tocilizumab für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tocilizumab (TCZ) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tocilizumab wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 8 mg/kg alle 4 Wochen (Q4W) an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + RO7122290 für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und RO7122290, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens auftritt, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und dem klinischen Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin für mUC-Kohorte (Stufe 2)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Enfortumab Vedotin (EV) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Enfortumab Vedotin wird in einer Dosis von 1,25 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan für mUC-Kohorte (Stufe 2)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Sacituzumab Govitecan (SG) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Sacituzumab Govitecan wird an Tag 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 10 mg/kg intravenös verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Magrolimab für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Magrolimab (Hu5F9-G4) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine IV-Priming-Dosis von 1 mg/kg, gefolgt von drei wöchentlichen IV-Dosen von 30 mg/kg an den Tagen 8, 15 und 22.
Während Zyklus 2 erhalten die Teilnehmer an den Tagen 1, 8, 15 und 22 wöchentliche IV-Dosen von 30 mg/kg.
Für alle nachfolgenden Zyklen erhalten die Teilnehmer an den Tagen 1 und 15 30 mg/kg.
Zyklus = 28 Tage.
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Aktiver Komparator: Atezolizumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 1 PD-L1+ Arm 1
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 1 PD-L1+ Arm 2
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tiragolumab (Tira) für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
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Aktiver Komparator: Atezolizumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 2 PD-L1- Arm 1
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 2 PD-L1 – Arm 2
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tiragolumab (Tira) für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
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Aktiver Komparator: Cisplatin-geeignete MIBC-Kohorte 3 Arm 1
Die Teilnehmer erhalten 3 Zyklen Atezolizumab, Cisplatin und Gemcitabin vor der Operation und 14 Zyklen Atezolizumab nur nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Cisplatin wird an Tag 1 jedes Zyklus für die Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 70 mg/m^2 intravenös verabreicht.
Gemcitabin wird an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus in den Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht.
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Experimental: Cisplatin-geeignete MIBC-Kohorte 3 Arm 2
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatin und Gemcitabin für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen Atezolizumab und Tiragolumab (Tira) nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
Cisplatin wird an Tag 1 jedes Zyklus für die Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 70 mg/m^2 intravenös verabreicht.
Gemcitabin wird an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus in den Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Zeitfenster: Up to 61.5 months
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ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
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Up to 61.5 months
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MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Zeitfenster: Up to 17.8 months
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pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
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Up to 17.8 months
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Zeitfenster: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
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PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
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From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Zeitfenster: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
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OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
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From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Zeitfenster: At Month 12
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OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
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At Month 12
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Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Zeitfenster: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
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DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
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From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Zeitfenster: Up to 61.5 months
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DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
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Up to 61.5 months
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Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Zeitfenster: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
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Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
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Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Zeitfenster: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
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Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
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Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Zeitfenster: Up to approximately 18.3 months
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Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
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Up to approximately 18.3 months
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MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Zeitfenster: At Months 12, 18, and 24
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Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Zeitfenster: At Months 12, 18, and 24
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Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Zeitfenster: At Months 12, 18, and 24
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Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Zeitfenster: Up to 17.8 months
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
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Up to 17.8 months
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
8. Oktober 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
3. August 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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Andere Studien-ID-Nummern
- WO39613
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JA
Beschreibung des IPD-Plans
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Sehen Sie sich Roches Engagement für die Transparenz klinischer Studieninformationen hier an: https://go.roche.com/data_sharing
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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