Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von auf mehreren Immuntherapien basierenden Behandlungen und Kombinationen bei Patienten mit Urothelkarzinom (MORPHEUS-UC)
1. April 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit mehrerer auf Immuntherapie basierender Behandlungen und Kombinationen bei Patienten mit Urothelkarzinom (MORPHEUS-UC)
Eine offene, multizentrische, randomisierte Umbrella-Studie der Phase Ib/II bei Teilnehmern mit MIBC und bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (UC), die während oder nach einer platinhaltigen Behandlung Fortschritte gemacht haben.
Die Studie ist mit der Flexibilität konzipiert, neue Behandlungsarme zu öffnen, sobald neue Behandlungen verfügbar werden, bestehende Behandlungsarme zu schließen, die minimale klinische Aktivität oder inakzeptable Toxizität aufweisen, oder die Teilnehmerpopulation zu ändern (z. B. im Hinblick auf eine vorherige Krebsbehandlung oder den Biomarker-Status). ).
Teilnehmer der mUC-Kohorte, bei denen während Stufe 1 ein Verlust des klinischen Nutzens oder eine inakzeptable Toxizität auftritt, sind möglicherweise berechtigt, die Behandlung mit einem anderen Behandlungsschema für Stufe 2 fortzusetzen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
645
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Reference Study ID Number: WO39613 https://forpatients.roche.com/
- Telefonnummer: 888-662-6728 (U.S. Only)
- E-Mail: global-roche-genentech-trials@gene.com
Studienorte
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Caen, Frankreich, 14076
- Rekrutierung
- Centre Francois Baclesse; Pharmacie
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Lyon, Frankreich, 69008
- Suspendiert
- Centre Leon Bérard
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Montpellier, Frankreich, 34298
- Abgeschlossen
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Toulouse, Frankreich, 31052
- Abgeschlossen
- Institut Claudius Regaud; Radiotherapie
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Abgeschlossen
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Athens, Griechenland, 115 28
- Abgeschlossen
- Alexandras General Hospital of Athens; Oncology Department
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Athens, Griechenland, 12462
- Rekrutierung
- Attiko Hospital University of Athens; 2Nd Dept. of Propaedeutic Medicine
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Athens, Griechenland, 151 25
- Rekrutierung
- Athens Medical Center; Dept. of Oncology
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Patras, Griechenland, 265 04
- Zurückgezogen
- University Hospital of Patras Medical Oncology
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Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Rekrutierung
- Asan Medical Center
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Seoul, Korea, Republik von, 03080
- Abgeschlossen
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von, 120-749
- Rekrutierung
- Severance Hospital; Yonsei Cancer Center; Yonsei University College of Medicine
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Barcelona, Spanien, 08036
- Rekrutierung
- Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Neurologia
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Barcelona, Spanien, 08003
- Abgeschlossen
- Hospital del Mar
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Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrutierung
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Cordoba, Spanien, 14008
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Spanien, 28050
- Rekrutierung
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal; CIOCC
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Madrid, Spanien, 28040
- Rekrutierung
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
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Madrid, Spanien, 28009
- Suspendiert
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
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Madrid, Spanien, 28033
- Suspendiert
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Spanien, 28041
- Rekrutierung
- Hospital Univ 12 de Octubre
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Valencia, Spanien, 46010
- Rekrutierung
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Barcelona
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L?Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Rekrutierung
- ICO I Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
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LA Coruña
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Santiago de Compostela, LA Coruña, Spanien, 15706
- Rekrutierung
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS) ; Intermedios y Urgencias Pediatricas
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Abgeschlossen
- Clinica Universitaria de Navarra
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Huwei Township, Taiwan, 63247
- Abgeschlossen
- National Taiwan University Hospital, Yun-Lin Branch
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Rekrutierung
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Tainan, Taiwan, 70457
- Abgeschlossen
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei City, Taiwan, 112
- Abgeschlossen
- Taipei Veterans General Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
- Rekrutierung
- UCLA Department of Medicine
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Rekrutierung
- Stanford Cancer Center
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
- Rekrutierung
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- Rekrutierung
- University of Kentucky Chandler Medical Center
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Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Rekrutierung
- Norton Cancer Institute
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New York
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Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
- Rekrutierung
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
- Rekrutierung
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rekrutierung
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Rekrutierung
- Cleveland Clinic
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
- Rekrutierung
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
- Rekrutierung
- Barts and The London
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- Zurückgezogen
- The Christie NHS Foundation Trust
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Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
- Abgeschlossen
- Churchill Hospital; Pharmacy Clinical Trials Office, Pharmacy Department
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Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
- Rekrutierung
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien für die mUC-Kohorte:
- Histologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte CU (auch als TCC oder Urothelzellkarzinom der Harnwege bezeichnet; einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und Harnröhre)
- Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die zur Bestimmung des PD-L1- und/oder zusätzlichen Biomarker-Status mittels zentraler Testung geeignet ist
- Fortschreiten der Krankheit während oder nach der Behandlung mit nicht mehr als einem platinhaltigen Regime bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC oder Wiederauftreten der Krankheit
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
- Messbare Erkrankung (mindestens eine Zielläsion) gemäß RECIST v1.1
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
- Negativer HIV-Test beim Screening
- Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening
- Tumor zugänglich für Biopsie
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende
- Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz bzw. zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende
Einschlusskriterien für MIBC-Kohorten:
- ECOG PS von 0 oder 1
- Fit und geplant für die Zystektomie
- Histologisch dokumentiertes MIBC (pT2-4, N0, M0), auch TCC oder Urothelzellkarzinom der Harnblase genannt
- N0- oder M0-Krankheit durch CT oder MRT
- Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
- Für Frauen im gebärfähigen Alter: Einverständnis zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Einverständnis, keine Eizellen zu spenden, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben
- Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie für jeden spezifischen Behandlungsarm beschrieben
Ausschlusskriterien für die mUC-Kohorte:
- Vorherige Behandlung mit einer T-Zell-kostimulierenden Therapie oder einem CPI, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
- Vorherige Behandlung mit einer der im Protokoll spezifizierten Studienbehandlungen, einschließlich Behandlung mit Poly(Adenosindiphosphat [ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor, Nectin-4-Targeting-Mitteln, signalregulatorischen Protein-Alpha-Targeting-Mitteln oder TIGIT-Targeting-Mitteln, Trop-2-Targeting-Agenten, FAP-gerichtete Therapien, 4-1BB (CD137)-gerichtete Therapien oder Topoisomerase-1-Inhibitoren
- Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie, innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Berechtigung nur für den Steuerarm
- Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
- Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
- Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
- Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Atezolizumab-Behandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis
- Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert
- Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
- Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
- Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende ZNS-Metastasen
- Geschichte der leptomeningealen Krankheit
- Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
- Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose, organisierende Pneumonie, arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis
- Anamnese einer anderen Malignität als UC innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
- Aktive Tuberkulose
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Hämorrhagie Grad 3 oder höher oder Blutungsereignis innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
- Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
- Es können zusätzliche drogenspezifische Ausschlusskriterien gelten
Ausschluss für MIBC-Kohorten:
- Vorherige Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln vor Beginn der Studienbehandlung
- Berechtigung nur für den Steuerarm
- Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
- Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen: Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente oder einmalig erhalten haben Pulsdosis von systemischen immunsuppressiven Medikamenten sind für die Studie geeignet, nachdem die Genehmigung von Medical Monitor eingeholt wurde. Patienten, die Mineralokortikoide, Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben, sind für die Studie geeignet.
- Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
- Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden
Zusätzliche Ausschlusskriterien für Atezo+Tira und Atezo (Atezolizumab) +Tira+Cis (Cisplatin)+Gem (Gemcitabin) in den MIBC-Kohorten:
- Aktive Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) oder bekannte oder vermutete chronische aktive EBV-Infektion beim Screening.
Zusätzliche Ausschlusskriterien für die Cisplatin-geeignete MIBC-Kohorte:
- Patienten, die eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie ablehnen oder bei denen eine neoadjuvante Cisplatin-basierte Therapie nicht geeignet ist.
- Beeinträchtigte Nierenfunktion.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Atezolizumab für die mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und dem klinischen Status festgestellt. Die Anmeldung ist geschlossen. |
Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin für die mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Enfortumab Vedotin (EV) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Enfortumab Vedotin wird in einer Dosis von 1,25 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Niraparib für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Niraparib (Nira) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Niraparib wird in einer Dosis von 200 mg einmal täglich (QD) oral verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tiragolumab (Tira), bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens auftritt, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Sacituzumab Govitecan (SG) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Sacituzumab Govitecan wird an Tag 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 10 mg/kg intravenös verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Tocilizumab für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tocilizumab (TCZ) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tocilizumab wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 8 mg/kg alle 4 Wochen (Q4W) an Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + RO7122290 für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und RO7122290, bis eine inakzeptable Toxizität oder ein Verlust des klinischen Nutzens auftritt, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und dem klinischen Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Enfortumab Vedotin für mUC-Kohorte (Stufe 2)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Enfortumab Vedotin (EV) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Enfortumab Vedotin wird in einer Dosis von 1,25 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Sacituzumab Govitecan für mUC-Kohorte (Stufe 2)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Sacituzumab Govitecan (SG) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Sacituzumab Govitecan wird an Tag 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 10 mg/kg intravenös verabreicht.
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Experimental: Atezolizumab + Magrolimab für mUC-Kohorte (Stufe 1)
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Magrolimab (Hu5F9-G4) bis zu einer inakzeptablen Toxizität oder zum Verlust des klinischen Nutzens, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung von radiologischen und biochemischen Daten, lokalen Biopsieergebnissen (falls verfügbar) und klinischem Status festgestellt.
Die Anmeldung ist geschlossen.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 eine IV-Priming-Dosis von 1 mg/kg, gefolgt von drei wöchentlichen IV-Dosen von 30 mg/kg an den Tagen 8, 15 und 22.
Während Zyklus 2 erhalten die Teilnehmer an den Tagen 1, 8, 15 und 22 wöchentliche IV-Dosen von 30 mg/kg.
Für alle nachfolgenden Zyklen erhalten die Teilnehmer an den Tagen 1 und 15 30 mg/kg.
Zyklus = 28 Tage.
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Aktiver Komparator: Atezolizumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 1 PD-L1+ Arm 1
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 1 PD-L1+ Arm 2
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tiragolumab (Tira) für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
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Aktiver Komparator: Atezolizumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 2 PD-L1- Arm 1
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht. |
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Experimental: Atezolizumab + Tiragolumab für Cisplatin-ungeeignete MIBC-Kohorte 2 PD-L1 – Arm 2
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab und Tiragolumab (Tira) für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
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Aktiver Komparator: Cisplatin-geeignete MIBC-Kohorte 3 Arm 1
Die Teilnehmer erhalten 3 Zyklen Atezolizumab, Cisplatin und Gemcitabin vor der Operation und 14 Zyklen Atezolizumab nur nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Cisplatin wird an Tag 1 jedes Zyklus für die Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 70 mg/m^2 intravenös verabreicht.
Gemcitabin wird an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus in den Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht.
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Experimental: Cisplatin-geeignete MIBC-Kohorte 3 Arm 2
Die Teilnehmer erhalten Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatin und Gemcitabin für 3 Zyklen vor der Operation und 14 Zyklen Atezolizumab und Tiragolumab (Tira) nach der Operation.
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Für die Kontrollarme + EV, + Nira, + Tira und + SG, + RO7122290, wird Atezolizumab intravenös (IV) in einer festen Dosis von 1200 mg alle 3 Wochen (Q3W) an Tag 1 jedes 21-Tages verabreicht Kreislauf. In den Armen Atezo + Hu5F9-G4 und + TCZ wird Atezo i.v. in einer festen Dosis von 840 mg alle 2 Wochen (Q2W) an den Tagen 1 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Tiragolumab wird an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus in einer Dosis von 600 mg i.v. verabreicht.
Cisplatin wird an Tag 1 jedes Zyklus für die Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 70 mg/m^2 intravenös verabreicht.
Gemcitabin wird an den Tagen 1 und 8 jedes Zyklus in den Zyklen 1-3 vor der Operation in einer Dosis von 1000 mg/m^2 intravenös verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR) für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: Baseline bis Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens (ca. 5-7 Jahre)
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Objektive Ansprechrate, definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer CR oder PR bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten >= 4 Wochen im Abstand von Phase 1, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
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Baseline bis Krankheitsprogression oder Verlust des klinischen Nutzens (ca. 5-7 Jahre)
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pCR für muskelinvasiven Blasenkrebs (MIBC) Kohorten
Zeitfenster: Randomisierung auf ca. 5-7 Jahre
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pCR, definiert als der Anteil der Teilnehmer ohne verbleibenden invasiven Krebs der vollständig resezierten Probe.
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Randomisierung auf ca. 5-7 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (zu bestimmten Zeitpunkten) für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: 12 Monate
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OS-Rate zu bestimmten Zeitpunkten, definiert als der Anteil der Patienten, die zu diesem Zeitpunkt aus keiner Ursache gestorben sind.
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12 Monate
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Landmark Recurrence-Free Survival (RFS) für MIBC-Kohorten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
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Landmark RFS, definiert als RFS zu bestimmten Zeitpunkten.
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12, 18, 24 Monate
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Landmark Event-Free Survival (EFS) für MIBC-Kohorten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
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Landmark EFS, definiert als EFS zu bestimmten Zeitpunkten.
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12, 18, 24 Monate
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Landmark Overall Survival (OS) für MIBC-Kohorten
Zeitfenster: 12, 18, 24 Monate
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Landmark OS, definiert als Betriebssystem zu bestimmten Zeitpunkten.
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12, 18, 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS) für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Ende der Studie (ca. 5-7 Jahre), wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 festgelegt
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PFS nach Randomisierung, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt) in Stufe 1, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
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Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zum Ende der Studie (ca. 5-7 Jahre), wie vom Prüfarzt gemäß RECIST 1.1 festgelegt
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Gesamtüberleben (OS) für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: Randomisierung auf Tod jeglicher Ursache bis zum Ende der Studie (ca. 5-7 Jahre)
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OS nach Randomisierung, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
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Randomisierung auf Tod jeglicher Ursache bis zum Ende der Studie (ca. 5-7 Jahre)
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Dauer des Ansprechens (DOR) für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens auf das erste aufgezeichnete Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zum Ende der Studie (ca. 5-7 Jahre)
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DOR, definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens in Stadium 1 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt), wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
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Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens auf das erste aufgezeichnete Auftreten einer Krankheitsprogression oder eines Todes jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt) bis zum Ende der Studie (ca. 5-7 Jahre)
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Krankheitskontrollrate (DCR) für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (ca. 5-7 Jahre)
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Krankheitskontrolle, definiert als stabile Krankheit >= 18 Wochen oder ein CR oder PR, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
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Baseline bis Studienende (ca. 5-7 Jahre)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen für mUC Kohorte Stufe 1
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (ca. 5-7 Jahre)
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Baseline bis Studienende (ca. 5-7 Jahre)
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Serumkonzentration von Atezolizumab für mUC Kohorte Stufe 2
Zeitfenster: In vordefinierten Intervallen von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu etwa 5-7 Jahren
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In vordefinierten Intervallen von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu etwa 5-7 Jahren
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Serumkonzentration von Enfortumab Vedotin für mUC Kohorte Stufe 2
Zeitfenster: In vordefinierten Intervallen von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu etwa 5-7 Jahren
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In vordefinierten Intervallen von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu etwa 5-7 Jahren
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Serumkonzentration von Sacituzumab Govitecan für mUC Kohorte Stufe 2
Zeitfenster: In vordefinierten Intervallen von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu etwa 5-7 Jahren
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In vordefinierten Intervallen von der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zu etwa 5-7 Jahren
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Vorhandensein von ADAs zu Atezolizumab für mUC Kohorte Stufe 2
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5-7 Jahre
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Für Arzneimittel, bei denen die Bildung von ADA gemessen wird: Vorhandensein von ADA während der Studie im Verhältnis zum Vorhandensein von ADA zu Studienbeginn.
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Ausgangswert bis etwa 5-7 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen für mUC-Kohorte, Stufe 2
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (ca. 5-7 Jahre)
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Baseline bis Studienende (ca. 5-7 Jahre)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen für MIBC-Kohorten
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5-7 Jahre
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Ausgangswert bis etwa 5-7 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2019
Primärer Abschluss (Geschätzt)
6. Dezember 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
27. November 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. März 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
8. März 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
2. April 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. April 2024
Zuletzt verifiziert
1. April 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Karzinom
- Karzinom, Übergangszelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Immunkonjugate
- Niraparib
- Atezolizumab
- Magrolimab
- Gemcitabin
- Sacituzumab Govitecan
Andere Studien-ID-Nummern
- WO39613
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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