Estudo avaliando a eficácia e a segurança de tratamentos e combinações baseados em imunoterapia múltipla em pacientes com carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)
8 de julho de 2026 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, randomizado, avaliando a eficácia e a segurança de tratamentos e combinações baseados em imunoterapia múltipla em pacientes com carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)
Um estudo de fase Ib/II, aberto, multicêntrico, randomizado, guarda-chuva em participantes com MIBC e em participantes com carcinoma urotelial (UC) localmente avançado ou metastático que progrediram durante ou após um regime contendo platina.
O estudo é projetado com a flexibilidade de abrir novos braços de tratamento à medida que novos tratamentos se tornam disponíveis, fechar braços de tratamento existentes que demonstrem atividade clínica mínima ou toxicidade inaceitável ou modificar a população participante (por exemplo, em relação ao tratamento anti-câncer anterior ou status de biomarcador ).
Os participantes da Coorte mUC que apresentam perda de benefício clínico ou toxicidade inaceitável durante o Estágio 1 podem ser elegíveis para continuar o tratamento com um regime de tratamento diferente para o Estágio 2.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
272
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul, 120-749
- Severance Hospital
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08908
- Institut Catala D oncologia Hospitalet
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
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Madrid, Espanha, 28050
- START Madrid. Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Univ 12 de Octubre
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital General Universitario Gregorio Mara
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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LA Coruna
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Santiago de Compostela, LA Coruna, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA Department of Medicine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Ctr
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5820
- Stanford Cancer Center
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40241
- Norton Cancer Institute
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1716
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Caen, França, 14076
- Centre François Baclesse
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Lyon, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, França, 34298
- Institut régional du Cancer Montpellier
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Toulouse, França, 31052
- Institut Claudius Regaud
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Athens, Grécia, 12462
- Attiko Hospital University of Athens
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Athens, Grécia, 151 25
- Athens Medical Center
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão para coorte mUC:
- CU documentada histologicamente, localmente avançada ou metastática (também denominada CCT ou carcinoma de células uroteliais do trato urinário; incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária e uretra)
- Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa que seja adequada para determinação de PD-L1 e/ou status de biomarcador adicional por meio de testes centrais
- Progressão da doença durante ou após o tratamento com não mais do que um regime contendo platina para UC inoperável, localmente avançada ou metastática ou recorrência da doença
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) de acordo com RECIST v1.1
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Teste de HIV negativo na triagem
- Teste de anticorpo total core da hepatite B (HBcAb) negativo e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
- Tumor acessível para biópsia
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar óvulos
- Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma
Critérios de inclusão para coortes MIBC:
- ECOG PS de 0 ou 1
- Cistectomia adequada e planejada
- MIBC documentado histologicamente (pT2-4, N0, M0), também denominado TCC ou carcinoma de células uroteliais da bexiga urinária
- Doença N0 ou M0 por TC ou RM
- Função hematológica e de órgão-alvo adequada
- Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar óvulos conforme descrito para cada braço de tratamento específico
- Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma, conforme descrito para cada braço de tratamento específico
Critérios de exclusão para coorte mUC:
- Tratamento prévio com uma terapia coestimuladora de células T ou um CPI incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
- Tratamento prévio com qualquer um dos tratamentos de estudo especificados pelo protocolo, incluindo tratamento com inibidor de poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP), agentes de direcionamento de nectina-4, agentes de direcionamento alfa de proteína reguladora de sinal ou agentes de direcionamento TIGIT, Agentes direcionados a Trop-2, terapias direcionadas a FAP, terapias direcionadas a 4-1BB (CD137) ou inibidores da topoisomerase 1
- Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Elegibilidade apenas para o braço de controle
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
- Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
- Dor não controlada relacionada ao tumor
- Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
- Metástases do SNC sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
- Histórico de doença leptomeníngea
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
- História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa
- História de outra malignidade além da UC dentro de 2 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
- tuberculose ativa
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Doença cardiovascular significativa
- hipertensão descontrolada
- Hemorragia de grau 3 ou maior ou evento hemorrágico dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
- Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo
- Critérios adicionais de exclusão específicos para medicamentos podem ser aplicados
Exclusão para Coortes MIBC:
- Tratamento anterior com agentes imunoestimulantes sistêmicos antes do início do tratamento do estudo
- Elegibilidade apenas para o braço de controle
- Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
- Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com as seguintes exceções: pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos, de baixa dosagem ou uma única dose de pulso de medicação imunossupressora sistêmica são elegíveis para o estudo após a obtenção da aprovação do Monitor Médico. Os pacientes que receberam mineralocorticoides, corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo.
- Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo
Critérios de Exclusão Adicionais para Atezo+Tira e Atezo (Atezolizumabe) +Tira+Cis (Cisplatina)+Gem (Gemcitabina) nas Coortes MIBC:
- Infecção ativa pelo vírus Epstein-Barr (EBV) ou conhecida ou suspeita de infecção crônica ativa por EBV na triagem.
Critérios de Exclusão Adicionais para a Coorte MIBC Elegível para Cisplatina:
- Pacientes que recusam a quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina ou nos quais a terapia neoadjuvante baseada em cisplatina não é apropriada.
- Função renal prejudicada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Atezolizumabe para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico. As inscrições estão encerradas. |
Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. |
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Experimental: Atezolizumabe + Enfortumabe Vedotin para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e Enfortumabe Vedotin (EV) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Enfortumabe vedotina será administrado na dose de 1,25 mg/kg IV nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: Atezolizumabe + Niraparibe para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e niraparibe (Nira) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
O niraparib será administrado numa dose de 200 mg uma vez por dia (QD) por via oral.
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Experimental: Atezolizumabe + Tiragolumabe para Coorte mUC (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e Tiragolumabe (Tira) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: Atezolizumabe + Sacituzumabe Govitecan para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e Sacituzumabe Govitecan (SG) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Sacituzumab Govitecan será administrado na dose de 10 mg/kg por via IV no Dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: Atezolizumabe + Tocilizumabe para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e Tocilizumabe (TCZ) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Tocilizumabe será administrado por infusão IV na dose de 8 mg/kg a cada 4 semanas (Q4W) no Dia 1 de cada ciclo de 28 dias.
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Experimental: Atezolizumabe + RO7122290 para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e RO7122290 até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. |
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Experimental: Atezolizumabe + Enfortumabe Vedotin para mUC Coorte (Estágio 2)
Os participantes receberão atezolizumabe e Enfortumabe Vedotin (EV) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Enfortumabe vedotina será administrado na dose de 1,25 mg/kg IV nos Dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: Atezolizumabe + Sacituzumabe Govitecan para mUC Coorte (Estágio 2)
Os participantes receberão atezolizumabe e Sacituzumabe Govitecan (SG) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Sacituzumab Govitecan será administrado na dose de 10 mg/kg por via IV no Dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.
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Experimental: Atezolizumabe + Magrolimabe para mUC Coorte (Estágio 1)
Os participantes receberão atezolizumabe e magrolimabe (Hu5F9-G4) até toxicidade inaceitável ou perda de benefício clínico, conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada de dados radiográficos e bioquímicos, resultados de biópsia local (se disponível) e estado clínico.
As inscrições estão encerradas.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Os participantes receberão uma dose inicial de 1 mg/kg IV no Dia 1, seguida de três doses IV semanais de 30 mg/kg nos Dias 8, 15 e 22.
Durante o Ciclo 2, os participantes receberão doses IV semanais de 30 mg/kg nos Dias 1, 8, 15 e 22.
Para todos os ciclos subsequentes, os participantes receberão 30 mg/kg nos dias 1 e 15.
Ciclo = 28 dias.
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Comparador Ativo: Atezolizumabe para MIBC inelegível para Cisplatina Coorte 1 PD-L1+ Braço 1
Os participantes receberão Atezolizumabe por 3 ciclos pré-cirurgia e 14 ciclos pós-cirurgia.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. |
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Experimental: Atezolizumabe + Tiragolumabe para MIBC Coorte 1 inelegível para cisplatina PD-L1+ Braço 2
Os participantes receberão Atezolizumab e Tiragolumab (Tira) por 3 ciclos pré-cirurgia e 14 ciclos pós-cirurgia.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Comparador Ativo: Atezolizumabe para MIBC inelegível para Cisplatina Coorte 2 PD-L1- Braço 1
Os participantes receberão Atezolizumabe por 3 ciclos pré-cirurgia e 14 ciclos pós-cirurgia.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias. |
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Experimental: Atezolizumabe + Tiragolumabe para MIBC inelegível para Cisplatina Coorte 2 PD-L1- Braço 2
Os participantes receberão Atezolizumab e Tiragolumab (Tira) por 3 ciclos pré-cirurgia e 14 ciclos pós-cirurgia.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
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Comparador Ativo: Coorte MIBC 3 Elegível para Cisplatina Braço 1
Os participantes receberão 3 ciclos de Atezolizumabe, Cisplatina e Gemcitabina antes da cirurgia e 14 ciclos de Atezolizumabe somente após a cirurgia.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
A cisplatina será administrada em uma dose de 70mg/m^2 por IV no Dia 1 de cada ciclo para os Ciclos 1-3 pré-cirúrgicos.
A gencitabina será administrada em uma dose de 1000mg/m^2 por IV nos dias 1 e 8 de cada ciclo para os ciclos 1-3 pré-cirurgia.
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Experimental: Coorte MIBC 3 Elegível para Cisplatina Braço 2
Os participantes receberão Atezolizumab, Tiragolumab (Tira), Cisplatina e Gemcitabina por 3 ciclos pré-operatório e 14 ciclos de Atezolizumab e Tiragolumab (Tira) pós-operatório.
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Para os braços controle, + EV, + Nira, + Tira e + SG, + RO7122290, o atezolizumabe será administrado por via intravenosa (IV) em uma dose fixa de 1200 mg a cada 3 semanas (Q3W) no dia 1 de cada 21 dias ciclo. Para os braços Atezo + Hu5F9-G4 e + TCZ, Atezo será administrado IV em uma dose fixa de 840 mg a cada 2 semanas (Q2W) nos dias 1 e 15 de cada ciclo de 28 dias.
Tiragolumabe será administrado em uma dose de 600 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.
A cisplatina será administrada em uma dose de 70mg/m^2 por IV no Dia 1 de cada ciclo para os Ciclos 1-3 pré-cirúrgicos.
A gencitabina será administrada em uma dose de 1000mg/m^2 por IV nos dias 1 e 8 de cada ciclo para os ciclos 1-3 pré-cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Stage 1 mUC Cohorts: Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Up to 61.5 months
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ORR was defined as the percentage of participants with an objective response (OR), characterized by a complete response (CR) or a partial response (PR), on 2 consecutive occasions ≥ 4 weeks apart during Stage 1, as determined by the investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST v1.1).
CR was defined as the disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to <10 millimeters (mm).
PR was defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters (SOD) of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
Percentages have been rounded off.
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Up to 61.5 months
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MIBC Cohorts: Pathological Complete Response (pCR)
Prazo: Up to 17.8 months
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pCR was defined as the percentage of participants with an absence of residual invasive cancer of the complete resected specimen.
Percentages have been rounded off.
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Up to 17.8 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Stage 1 mUC Cohorts: Progression-free Survival (PFS) After Randomization
Prazo: From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
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PFS after randomization was defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression (PD) or death from any cause, whichever occurred first in Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurred first.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
PFS for participants with no documented PD or death was censored at the day of the last tumor assessment.
Kaplan-Meier (K-M) method was used to estimate the median PFS.
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From randomization to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 62 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: Overall Survival (OS) After Randomization
Prazo: From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
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OS after randomization was defined as the time from randomization to death from any cause.
Data for participants who had not died were censored at the last date they were known to be alive.
K-M method was used to estimate the median OS.
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From randomization to death from any cause (up to 69.1 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: OS Rate at Month 12
Prazo: At Month 12
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OS rate at Month 12 was defined as percentage of participants who did not experience death from any cause at the specified timepoint.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
K-M method was used to estimate OS rate.
Percentages have been rounded off.
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At Month 12
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Stage 1 mUC Cohorts: Duration of Response (DOR)
Prazo: From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
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DOR was defined as the time from the first occurrence of a documented OR (CR or PR) during Stage 1 to PD or death from any cause during Stage 1, whichever occurred first, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
K-M method was used to estimate the median DOR.
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From first occurrence of a documented OR to PD or death from any cause, whichever occurred first (up to 61.5 months)
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Stage 1 mUC Cohorts: Disease Control Rate (DCR)
Prazo: Up to 61.5 months
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DCR was defined as percentage of participants with stable disease for ≥ 18 weeks or an OR (CR or PR) during Stage 1, as determined by the investigator according to RECIST v1.1.
SD was defined as neither sufficient shrinkage of target lesions to qualify for CR or PR nor sufficient increase to qualify for PD.
CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and normalization of tumor marker level.
Additionally, any lymph nodes (whether target or non-target) must have a reduction in short axis to < 10 mm.
PR was defined as at least a 30% decrease in the SOD of all target lesions, taking as reference the baseline SOD, in the absence of CR.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
Percentages have been rounded off.
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Up to 61.5 months
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Stages 1 and 2 mUC Cohorts: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Prazo: Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
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Stage 1: Up to 62.1 months; Stage 2: Up to 18.3 months
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Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Serum Concentration of Atezolizumab at Specified Timepoints
Prazo: Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
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Predose: Day 1 of Cycles 1, 2 and 4; 30 minutes postdose: Day 1 Cycle 1
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Stage 2 mUC [Atezo + EV Cohort]: Number of Participants With Anti-drug Antibodies (ADAs) to Atezolizumab
Prazo: Up to approximately 18.3 months
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Participants were considered to be treatment-emergent ADA positive if they were ADA negative or had missing data at baseline but developed an ADA response following atezolizumab exposure (treatment-induced ADA response), or if they were ADA positive at baseline and the titer of one or more post-baseline samples was at least 0.60 titer unit (t.u.) greater than the baseline titer result (treatment-enhanced ADA response).
Participants with a positive post-baseline sample have been reported here.
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Up to approximately 18.3 months
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MIBC Cohorts: Landmark Recurrence-free Survival (RFS) Rate
Prazo: At Months 12, 18, and 24
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Landmark RFS was defined as the percentage of participants who were alive without disease recurrence at specified timepoints following surgery.
RFS was defined as the time from Day 1 in the first cycle after surgery to the first documented recurrence of disease or death from any cause.
RFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Landmark Event-free Survival (EFS) Rate
Prazo: At Months 12, 18, and 24
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Landmark EFS was defined as the percentage of participants who were alive without experiencing a predefined event at specified timepoints.
EFS was defined as the time from randomization to any of the following events, whichever occurred first: PD that precludes surgery, as assessed by the investigator; local or distant disease recurrence; or death from any cause.
PD was defined as at least a 20% increase in the SOD of target lesions, taking as reference the smallest SOD on study (including baseline).
Additionally, the SOD must also demonstrate an absolute increase of ≥ 5 mm or unequivocal progression of existing non-target lesions.
EFS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Landmark OS Rate
Prazo: At Months 12, 18, and 24
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Landmark OS was defined as the percentage of participants who were alive at specified timepoints.
OS was defined as the time from randomization to death from any cause.
OS rates at the specified landmark timepoints were estimated using the K-M method.
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At Months 12, 18, and 24
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MIBC Cohorts: Number of Participants With AEs
Prazo: Up to 17.8 months
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a pharmaceutical product, regardless of causal attribution.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
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Up to 17.8 months
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
8 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
22 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
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- Magrolimab
Outros números de identificação do estudo
- WO39613
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Para estudos elegíveis, pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados clínicos individuais de pacientes.
Veja o compromisso da Roche com a transparência das informações dos estudos clínicos aqui: https://go.roche.com/data_sharing
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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