Estudo avaliando a eficácia e a segurança de tratamentos e combinações baseados em imunoterapia múltipla em pacientes com carcinoma urotelial (MORPHEUS-UC)

Critérios de inclusão para coorte mUC:

• CU documentada histologicamente, localmente avançada ou metastática (também denominada CCT ou carcinoma de células uroteliais do trato urinário; incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária e uretra)
• Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa que seja adequada para determinação de PD-L1 e/ou status de biomarcador adicional por meio de testes centrais
• Progressão da doença durante ou após o tratamento com não mais do que um regime contendo platina para UC inoperável, localmente avançada ou metastática ou recorrência da doença
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Doença mensurável (pelo menos uma lesão-alvo) de acordo com RECIST v1.1
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Teste de HIV negativo na triagem
• Teste de anticorpo total core da hepatite B (HBcAb) negativo e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) na triagem
• Tumor acessível para biópsia
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar óvulos
• Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma

Critérios de inclusão para coortes MIBC:

• ECOG PS de 0 ou 1
• Cistectomia adequada e planejada
• MIBC documentado histologicamente (pT2-4, N0, M0), também denominado TCC ou carcinoma de células uroteliais da bexiga urinária
• Doença N0 ou M0 por TC ou RM
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar óvulos conforme descrito para cada braço de tratamento específico
• Para homens: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordância em abster-se de doar esperma, conforme descrito para cada braço de tratamento específico

Critérios de exclusão para coorte mUC:

• Tratamento prévio com uma terapia coestimuladora de células T ou um CPI incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento prévio com qualquer um dos tratamentos de estudo especificados pelo protocolo, incluindo tratamento com inibidor de poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP), agentes de direcionamento de nectina-4, agentes de direcionamento alfa de proteína reguladora de sinal ou agentes de direcionamento TIGIT, Agentes direcionados a Trop-2, terapias direcionadas a FAP, terapias direcionadas a 4-1BB (CD137) ou inibidores da topoisomerase 1
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Elegibilidade apenas para o braço de controle
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a última dose de atezolizumabe
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Hipercalcemia descontrolada ou sintomática
• Metástases do SNC sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa
• Histórico de doença leptomeníngea
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa
• História de outra malignidade além da UC dentro de 2 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
• tuberculose ativa
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Doença cardiovascular significativa
• hipertensão descontrolada
• Hemorragia de grau 3 ou maior ou evento hemorrágico dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo
• Critérios adicionais de exclusão específicos para medicamentos podem ser aplicados

Exclusão para Coortes MIBC:

• Tratamento anterior com agentes imunoestimulantes sistêmicos antes do início do tratamento do estudo
• Elegibilidade apenas para o braço de controle
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo, com as seguintes exceções: pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos, de baixa dosagem ou uma única dose de pulso de medicação imunossupressora sistêmica são elegíveis para o estudo após a obtenção da aprovação do Monitor Médico. Os pacientes que receberam mineralocorticoides, corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma, ou corticosteroides em baixa dose para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo.
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo

Critérios de Exclusão Adicionais para Atezo+Tira e Atezo (Atezolizumabe) +Tira+Cis (Cisplatina)+Gem (Gemcitabina) nas Coortes MIBC:

- Infecção ativa pelo vírus Epstein-Barr (EBV) ou conhecida ou suspeita de infecção crônica ativa por EBV na triagem.

Critérios de Exclusão Adicionais para a Coorte MIBC Elegível para Cisplatina:

• Pacientes que recusam a quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina ou nos quais a terapia neoadjuvante baseada em cisplatina não é apropriada.
• Função renal prejudicada.