Inhibitor aromatázy a durvalumab u postmenopauzálního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Postmenopauzální, definovaná jako splnění kritérií podle protokolu.
• Klinická T2-T4c, jakákoli N, MO od American Joint Committee on Cancer staging, 8. vydání, s cílem definitivní operace po dokončení neoadjuvantní terapie. Nádor je hmatný a jeho velikost může být měřena bidimenzionálně technikou pásky, pravítka nebo posuvného měřítka. Největší průměr nádoru nad 2,0 cm.
• Patologické potvrzení invazivního karcinomu prsu, který je pozitivní na estrogenový receptor (ER), jak je definováno v protokolu.
• Invazivní karcinom prsu je negativní na receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2), jak je definováno v protokolu protokolu.
• Dokumentace mamografického a ultrazvukového vyšetření [včetně duktálního karcinomu in situ (DCIS) a invazivního karcinomu] nemocného prsu provedeného během 60 dnů před zařazením. Mamografie nepostiženého kontralaterálního prsu je vyžadována do 12 měsíců před zařazením.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit výzkumnou biopsii na začátku a po jednom cyklu léčby a poskytnout tkáň získanou při operaci pro biomarkerové a korelativní studie.
• Účastníci musí být ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
• Pokud užívají bylinné nebo přírodní léky, které mohou mít imunomodulační účinky, účastníci musí být ochotni přerušit užívání před první dávkou durvalumabu.
• Tělesná hmotnost nad 30 kg.

Kritéria vyloučení:

• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během následného období intervenční studie.
• Zánětlivá rakovina prsu definovaná jako klinicky významný erytém prsu a/nebo dokumentovaná dermální lymfatická invaze (ne přímá kožní invaze tumorem nebo peau d'orange bez erytému).
• Excizní biopsie této rakoviny prsu. Hormonální substituční terapie jakéhokoli typu, megestrol acetát nebo raloxifen do jednoho týdne před registrací.
• Chirurgický axilární postup stagingu před vstupem do studie. Poznámka: Je povolena aspirace tenkou jehlou (FNA) nebo biopsie jádrové jehly axilárního uzlu.
• Léčba této rakoviny včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie, bioterapie, hormonální terapie nebo zkoumaného činidla před vstupem do studie.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu
• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou malignity léčené s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let nebo adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo lentigo maligna bez známek onemocnění nebo adekvátně léčeného karcinomu in situ bez známek onemocnění, např. rakoviny děložního čípku in situ.
• Anamnéza ipsilaterálního invazivního karcinomu prsu bez ohledu na léčbu nebo ipsilaterální duktální karcinom in situ (DCIS) léčený radioterapií nebo endokrinní terapií nebo kontralaterální invazivní karcinom prsu kdykoli.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu, s výjimkou intranazálních, inhalačních, topických steroidů nebo lokálních steroidních injekcí (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu, nebo ekvivalentního kortikosteroidu; nebo steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Platí některé výjimky.
• Primární imunodeficience v anamnéze.
• Historie alogenní transplantace orgánů.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit soulad s požadavky studie nebo ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.
• Známá aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na RNA hepatitidy C. Poznámka: Toto platí pouze pro pacienty se známou infekcí. Screeningové testy na TBC, hepatitidu B a C nebo HIV nejsou vyžadovány.
• Příjem živé atenuované vakcinace do 30 dnů před podáním durvalumabu. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během léčby durvalumabem a až 30 dnů po poslední dávce durvalumabu.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.
• Účastníci s nekontrolovanými záchvaty.
• Účastníci s multicentrickým karcinomem prsu (definovaným jako více než jedna léze je invazivní karcinom prsu ve stejném prsu oddělený ≥ 2 cm normální prsní tkáně).
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.