Inibidor de Aromatase e Durvalumabe no Câncer de Mama na Pós-Menopausa

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Pós-menopausa, definida como cumprimento dos critérios do protocolo.
• T2-T4c clínico, qualquer N, MO pelo American Joint Committee on Cancer staging, 8ª edição, com o objetivo de ser a cirurgia definitiva após a conclusão da terapia neoadjuvante. O tumor é palpável e seu tamanho pode ser medido bidimensionalmente pela técnica de fita, régua ou paquímetro. Maior diâmetro do tumor acima de 2,0 cm.
• Confirmação patológica de câncer de mama invasivo que é receptor de estrogênio (ER) positivo, conforme definido no protocolo.
• O câncer de mama invasivo é negativo para o Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2), conforme definido no protocolo do protocolo.
• Documentação de mamografia e ultrassonografia [incluindo carcinoma ductal in situ (CDIS) e câncer invasivo] da mama doente realizada dentro de 60 dias antes da inscrição. Mamografias para a mama contralateral não afetada são necessárias no prazo de 12 meses antes da inscrição.
• Função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo.
• Os participantes devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia de pesquisa no início e após um ciclo de tratamento e fornecer tecido obtido na cirurgia para biomarcadores e estudos correlativos.
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Se estiverem tomando remédios à base de ervas ou naturais que possam ter efeitos imunomoduladores, os participantes devem estar dispostos a descontinuar o uso antes da primeira dose de durvalumabe.
• Peso corporal superior a 30 kg.

Critério de exclusão:

• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Câncer de mama inflamatório definido como eritema clinicamente significativo da mama e/ou invasão linfática dérmica documentada (não invasão cutânea direta por tumor ou peau d'orange sem eritema).
• Uma biópsia excisional deste câncer de mama. Terapia de reposição hormonal de qualquer tipo, acetato de megestrol ou raloxifeno dentro de uma semana antes do registro.
• Procedimento de estadiamento axilar cirúrgico antes da entrada no estudo. Nota: Aspiração com agulha fina (PAAF) ou biópsia com agulha grossa do linfonodo axilar é permitida.
• Tratamento para este tipo de câncer, incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia hormonal ou agente experimental antes da entrada no estudo.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe
• História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos ou câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença ou carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical no local.
• História de câncer de mama invasivo ipsilateral independentemente do tratamento ou carcinoma ductal in situ (CDIS) ipsilateral tratado com radioterapia ou terapia endócrina ou câncer de mama invasivo contralateral a qualquer momento.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de esteroides tópicos intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular); corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteróide equivalente; ou esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). Algumas exceções se aplicam.
• História de imunodeficiência primária.
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Alergia conhecida ou história de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometer a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.
• Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de hepatite C. Nota: Isso se aplica apenas a pacientes com infecção conhecida. Testes de triagem para tuberculose, hepatite B e C ou HIV não são necessários.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes de receber durvalumabe. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo durvalumabe e até 30 dias após a última dose de durvalumabe.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
• Participantes com convulsões descontroladas.
• Participantes com câncer de mama multicêntrico (definido como mais de uma lesão é câncer de mama invasivo na mesma mama separados por ≥ 2 cm de tecido mamário normal).
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental.