Inibitore dell'aromatasi e durvalumab nel carcinoma mammario in postmenopausa

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Postmenopausa, definito come criteri di incontro per protocollo.
• Clinical T2-T4c, any N, MO secondo l'American Joint Committee on Cancer staging, 8th edition, con l'obiettivo di essere un intervento chirurgico definitivo dopo il completamento della terapia neoadiuvante. Il tumore è palpabile e le sue dimensioni possono essere misurate bidimensionalmente con la tecnica del nastro, del righello o del calibro. Diametro del tumore più grande superiore a 2,0 cm.
• Conferma patologica di carcinoma mammario invasivo positivo per il recettore degli estrogeni (ER) come definito nel protocollo.
• Il carcinoma mammario invasivo è negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) come definito nel protocollo del protocollo.
• Documentazione di mammografia ed ecografia [incluso carcinoma duttale in situ (DCIS) e carcinoma invasivo] del seno malato eseguita entro 60 giorni prima dell'arruolamento. La mammografia per il seno controlaterale non affetto è richiesta entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
• Adeguata funzione degli organi e del midollo, come definito nel protocollo.
• I partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia di ricerca al basale e dopo un ciclo di trattamento e a fornire tessuto ottenuto in chirurgia per biomarcatori e studi correlati.
• I partecipanti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
• Se si assumono rimedi erboristici o naturali che possono avere effetti immunomodulatori, i partecipanti devono essere disposti a interrompere l'uso prima della prima dose di durvalumab.
• Peso corporeo superiore a 30 kg.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Carcinoma mammario infiammatorio definito come eritema mammario clinicamente significativo e/o invasione linfatica dermica documentata (non invasione cutanea diretta da parte di tumore o peau d'orange senza eritema).
• Una biopsia escissionale di questo cancro al seno. Terapia ormonale sostitutiva di qualsiasi tipo, megestrolo acetato o raloxifene entro una settimana prima della registrazione.
• Procedura chirurgica di stadiazione ascellare prima dell'ingresso nello studio. Nota: è consentita l'aspirazione con ago sottile (FNA) o la biopsia con ago centrale del nodo ascellare.
• Il trattamento per questo tumore include chirurgia, radioterapia, chemioterapia, bioterapia, terapia ormonale o agente sperimentale prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab
• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione del tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥ 5 anni o cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia o carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale sul posto.
• Storia di carcinoma mammario invasivo ipsilaterale indipendentemente dal trattamento o carcinoma duttale in situ ipsilaterale (DCIS) trattato con radioterapia o terapia endocrina o carcinoma mammario invasivo controlaterale in qualsiasi momento.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad esempio, iniezione intra-articolare); corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente; o steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Si applicano alcune eccezioni.
• Storia di immunodeficienza primaria.
• Storia del trapianto d'organo allogenico.
• Allergia nota o anamnesi di ipersensibilità al durvalumab o a qualsiasi eccipiente.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità ai requisiti dello studio o compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.
• Infezione attiva nota inclusa tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono ammissibili i pazienti con un'infezione da epatite B pregressa o risolta. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'epatite C. Nota: questo si applica solo ai pazienti con infezione nota. Non sono richiesti test di screening per tubercolosi, epatite B e C o HIV.
• Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della somministrazione di durvalumab. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con durvalumab e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
• Partecipanti con convulsioni incontrollate.
• - Partecipanti con carcinoma mammario multicentrico (definito come più di una lesione è carcinoma mammario invasivo nello stesso seno separato da ≥ 2 cm di tessuto mammario normale).
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.