Aromataasi-inhibiittori ja durvalumabi postmenopausaalisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Postmenopausaalinen, määritelty protokollakohtaisten kriteerien täyttämiseksi.
• Kliininen T2-T4c, mikä tahansa N, MO, American Joint Committee on Cancer staging, 8. painos, tavoitteena lopullinen leikkaus neoadjuvanttihoidon päätyttyä. Kasvain on käsin kosketeltava ja sen koko voidaan mitata kaksiulotteisesti teippi-, viivain- tai paksuustekniikalla. Suurin kasvaimen halkaisija yli 2,0 cm.
• Patologinen vahvistus invasiivisesta rintasyövästä, joka on estrogeenireseptori (ER) -positiivinen protokollan mukaisesti.
• Invasiivinen rintasyöpä on ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) suhteen negatiivinen protokollaprotokollan mukaisesti.
• Sairaan rinnan mammografian ja ultraäänitutkimuksen [mukaan lukien ductal carcinoma in situ (DCIS) ja invasiivinen syöpä] dokumentointi 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Vaurioitumattoman vastapuolen rinnan mammografia on tehtävä 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten protokollassa on määritelty.
• Osallistujien on oltava valmiita ottamaan tutkimusbiopsia lähtötilanteessa ja yhden hoitojakson jälkeen ja toimittamaan leikkauksessa saatu kudos biomarkkeri- ja korrelatiivisia tutkimuksia varten.
• Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Jos he käyttävät yrtti- tai luontaishoitoja, joilla voi olla immuunijärjestelmää sääteleviä vaikutuksia, osallistujien on oltava valmiita lopettamaan käyttö ennen ensimmäistä durvalumabiannosta.
• Kehon paino yli 30 kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Tulehduksellinen rintasyöpä, joka määritellään kliinisesti merkittäväksi rintojen punoitusksi ja/tai dokumentoiduksi ihon lymfaattiseksi invaasioksi (ei suoraa kasvaimen tai peau d'orangen aiheuttamaa ihoinvaasiota ilman punoitusta).
• Tämän rintasyövän leikkausbiopsia. Minkä tahansa tyyppinen hormonikorvaushoito, megestroliasetaatti tai raloksifeeni viikon sisällä ennen rekisteröintiä.
• Kirurginen kainalovaiheen toimenpide ennen tutkimukseen tuloa. Huomaa: Hieno neulaaspiraatio (FNA) tai kainalosolmun ydinneulabiopsia on sallittu.
• Tämän syövän hoito, mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, bioterapia, hormonihoito tai tutkimusaine ennen tutkimukseen tuloa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta tai asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä sairaudesta tai asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä paikan päällä.
• Ipsilateraalinen invasiivinen rintasyöpä hoidosta riippumatta tai ipsilateraalinen invasiivinen rintasyöpä (DCIS), joka on hoidettu sädehoidolla tai endokriinisella hoidolla tai kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä milloin tahansa.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita (esim. systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia; tai steroideja esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Joitakin poikkeuksia sovelletaan.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Tunnettu allergia tai aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaa tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio, ovat kelpoisia. Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen hepatiitti C -RNA:lle. Huomautus: Tämä koskee vain potilaita, joilla on tiedossa oleva infektio. Seulontatestejä tuberkuloosin, B- ja C-hepatiittien tai HIV:n varalta ei vaadita.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen durvalumabin saamista. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta durvalumabihoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Osallistujat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
• Osallistujat, joilla on monikeskinen rintasyöpä (määritelty siten, että useampi kuin yksi leesio on invasiivinen rintasyöpä samassa rinnassa, jota erottaa ≥ 2 cm normaalia rintakudosta).
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.