Aromatasehæmmer og Durvalumab i postmenopausal brystkræft

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Postmenopausal, defineret som opfyldelse af kriterier pr. protokol.
• Klinisk T2-T4c, enhver N, MO af American Joint Committee on Cancer staging, 8. udgave, med målet at være definitiv kirurgi efter afslutning af neoadjuverende terapi. Tumor er håndgribelig, og dens størrelse kan måles todimensionelt ved hjælp af tape, lineal eller skydelære teknik. Største tumordiameter over 2,0 cm.
• Patologisk bekræftelse af invasiv brystkræft, der er østrogenreceptor (ER) positiv som defineret i protokollen.
• Invasiv brystkræft er Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ som defineret i protokolprotokollen.
• Dokumentation af mammografi og ultralyd [inklusive ductal carcinoma in situ (DCIS) og invasiv cancer] af det syge bryst udført inden for 60 dage før tilmelding. Mammogrammer for det upåvirkede kontralaterale bryst er påkrævet inden for 12 måneder før tilmelding.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret i protokollen.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en forskningsbiopsi ved baseline og efter én behandlingscyklus og til at levere væv opnået ved operation til biomarkør- og korrelative undersøgelser.
• Deltagerne skal være villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Hvis du tager naturlægemidler eller naturlægemidler, der kan have immunmodulerende virkning, skal deltagerne være villige til at stoppe brugen før første dosis af durvalumab.
• Kropsvægt over 30 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Inflammatorisk brystkræft defineret som klinisk signifikant erytem i brystet og/eller dokumenteret dermal lymfatisk invasion (ikke direkte hudinvasion af tumor eller peau d'orange uden erytem).
• En excisionsbiopsi af denne brystkræft. Hormonerstatningsterapi af enhver type, megestrolacetat eller raloxifen inden for en uge før registrering.
• Kirurgisk aksillær stadieindgreb forud for studiestart. Bemærk: Finnålsaspiration (FNA) eller kernenålsbiopsi af aksillær knude er tilladt.
• Behandling for denne kræftsygdom, herunder kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, bioterapi, hormonbehandling eller forsøgsmiddel før studiestart.
• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab
• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 5 år eller tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom eller tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ.
• Anamnese med ipsilateral invasiv brystkræft uanset behandling eller ipsilateral ductal carcinoma in situ (DCIS) behandlet med strålebehandling eller endokrin terapi eller kontralateral invasiv brystkræft til enhver tid.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab, med undtagelse af intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid; eller steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Nogle undtagelser gælder.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Kendt allergi eller historie med overfølsomhed over for durvalumab eller ethvert hjælpestof.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kendt aktiv infektion, herunder tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Patienter med en tidligere eller løst hepatitis B-infektion er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for hepatitis C-RNA. Bemærk: Dette gælder kun for patienter med kendt infektion. Screeningstests for TB, hepatitis B og C eller HIV er ikke påkrævet.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før modtagelse af durvalumab. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de får durvalumab og op til 30 dage efter den sidste dosis af durvalumab.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Deltagere med ukontrollerede anfald.
• Deltagere med multicentrisk brystkræft (defineret som mere end én læsion er invasiv brystkræft i det samme bryst adskilt af ≥ 2 cm normalt brystvæv).
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.