Aromatase-remmer en Durvalumab bij postmenopauzale borstkanker

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Postmenopauzaal, gedefinieerd als voldoen aan criteria per protocol.
• Klinische T2-T4c, elke N, MO door American Joint Committee on Cancer staging, 8th edition, met als doel definitieve chirurgie na voltooiing van neoadjuvante therapie. De tumor is voelbaar en de grootte ervan kan tweedimensionaal worden gemeten met een meetlint, liniaal of schuifmaat. Grootste tumordiameter meer dan 2,0 cm.
• Pathologische bevestiging van invasieve borstkanker die oestrogeenreceptor (ER)-positief is, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Invasieve borstkanker is Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negatief zoals gedefinieerd in het protocolprotocol.
• Documentatie van mammogram en echografie [inclusief ductaal carcinoom in situ (DCIS) en invasieve kanker] van de zieke borst uitgevoerd binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving. Mammogrammen voor de onaangetaste contralaterale borst zijn vereist binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals gedefinieerd in het protocol.
• Deelnemers moeten bereid zijn om bij aanvang en na één behandelingscyclus een onderzoeksbiopsie te ondergaan en weefsel te verstrekken dat bij een operatie is verkregen voor biomarker- en correlatieve onderzoeken.
• Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Als u kruiden- of natuurlijke remedies gebruikt die mogelijk immuunmodulerende effecten hebben, moeten deelnemers bereid zijn om het gebruik te staken voorafgaand aan de eerste dosis durvalumab.
• Lichaamsgewicht meer dan 30 kg.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Inflammatoire borstkanker gedefinieerd als klinisch significant erytheem van de borst en/of gedocumenteerde dermale lymfatische invasie (geen directe huidinvasie door tumor of peau d'orange zonder erytheem).
• Een excisiebiopsie van deze borstkanker. Hormoonvervangingstherapie van welk type dan ook, megestrolacetaat of raloxifeen binnen een week voorafgaand aan registratie.
• Chirurgische axillaire stadiëringsprocedure voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Opmerking: Fijne naaldaspiratie (FNA) of kernnaaldbiopsie van okselknoop is toegestaan.
• Behandeling voor deze kanker inclusief chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, biotherapie, hormoontherapie of onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve maligniteiten die curatief zijn behandeld en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar of adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte of adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijv. baarmoederhalskanker ter plekke.
• Geschiedenis van ipsilaterale invasieve borstkanker ongeacht behandeling of ipsilateraal ductaal carcinoom in situ (DCIS) behandeld met radiotherapie of endocriene therapie of contralaterale invasieve borstkanker op elk moment.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente corticosteroïde; of steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Er zijn enkele uitzonderingen van toepassing.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Bekende allergie of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
• Bekende actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor hepatitis C-RNA. Opmerking: dit is alleen van toepassing op patiënten met een bekende infectie. Screeningtests voor tbc, hepatitis B en C of hiv zijn niet vereist.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van durvalumab. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze durvalumab krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis durvalumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Deelnemers met ongecontroleerde aanvallen.
• Deelnemers met multicentrische borstkanker (gedefinieerd als meer dan één laesie is invasieve borstkanker in dezelfde borst gescheiden door ≥ 2 cm normaal borstweefsel).
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.