Aromatasehemmer und Durvalumab bei postmenopausalen Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Postmenopausal, definiert als Erfüllungskriterien gemäß Protokoll.
• Clinical T2-T4c, any N, MO, vom American Joint Committee on Cancer staging, 8. Auflage, mit dem Ziel einer definitiven Operation nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie. Der Tumor ist tastbar und seine Größe kann zweidimensional mit Klebeband-, Lineal- oder Messschiebertechnik gemessen werden. Größter Tumordurchmesser über 2,0 cm.
• Pathologische Bestätigung eines invasiven Brustkrebses, der Östrogenrezeptor (ER) positiv ist, wie im Protokoll definiert.
• Invasiver Brustkrebs ist gemäß Definition im Protokollprotokoll Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ.
• Dokumentation von Mammographie und Ultraschall [einschließlich Duktalkarzinom in situ (DCIS) und invasivem Krebs] der erkrankten Brust, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurde. Mammogramme für die nicht betroffene kontralaterale Brust sind innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung erforderlich.
• Angemessene Organ- und Markfunktion, wie im Protokoll definiert.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn und nach einem Behandlungszyklus einer Forschungsbiopsie zu unterziehen und bei der Operation gewonnenes Gewebe für Biomarker- und korrelative Studien zur Verfügung zu stellen.
• Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
• Bei der Einnahme von pflanzlichen oder natürlichen Heilmitteln, die immunmodulierende Wirkungen haben können, müssen die Teilnehmer bereit sein, die Einnahme vor der ersten Durvalumab-Dosis einzustellen.
• Körpergewicht über 30 kg.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Entzündlicher Brustkrebs, definiert als klinisch signifikantes Erythem der Brust und/oder dokumentierte dermale lymphatische Invasion (keine direkte Hautinvasion durch Tumor oder Orangenhaut ohne Erythem).
• Eine Exzisionsbiopsie dieses Brustkrebses. Hormonersatztherapie jeglicher Art, Megestrolacetat oder Raloxifen innerhalb einer Woche vor der Registrierung.
• Chirurgisches axilläres Staging-Verfahren vor Studieneintritt. Hinweis: Feinnadelaspiration (FNA) oder Kernnadelbiopsie des Achselknotens ist zulässig.
• Behandlung dieses Krebses, einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Biotherapie, Hormontherapie oder Prüfsubstanz vor Studieneintritt.
• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab
• Anamnese eines anderen primären Malignoms, außer mit kurativer Absicht behandeltem Malignom ohne bekannte aktive Krankheit ≥ 5 Jahre oder angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Krankheit oder angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit, z. B. Gebärmutterhalskrebs vor Ort.
• ipsilateraler invasiver Brustkrebs in der Anamnese unabhängig von der Behandlung oder ipsilaterales duktales Karzinom in situ (DCIS) mit Strahlentherapie oder endokriner Therapie oder kontralateraler invasiver Brustkrebs zu irgendeinem Zeitpunkt.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen, inhalativen, topischen Steroiden oder lokalen Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder ein äquivalentes Kortikosteroid; oder Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Es gelten einige Ausnahmen.
• Geschichte der primären Immunschwäche.
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Bekannte Allergie oder frühere Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen sonstigen Bestandteil.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Bekannte aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder humanem Immundefizienzvirus (positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen Hepatitis-B-Infektion sind förderfähig. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf Hepatitis-C-RNA ist. Hinweis: Dies gilt nur für Patienten mit bekannter Infektion. Screening-Tests für TB, Hepatitis B und C oder HIV sind nicht erforderlich.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung von Durvalumab. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie Durvalumab erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Teilnehmer mit unkontrollierten Anfällen.
• Teilnehmer mit multizentrischem Brustkrebs (definiert als mehr als eine Läsion ist invasiver Brustkrebs in derselben Brust, die durch ≥ 2 cm von normalem Brustgewebe getrennt ist).
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.