Inhibidor de la aromatasa y durvalumab en el cáncer de mama posmenopáusico

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Posmenopáusica, definida como el cumplimiento de los criterios del protocolo.
• Clínica T2-T4c, cualquier N, MO según la estadificación del American Joint Committee on Cancer, 8.ª edición, con el objetivo de ser una cirugía definitiva después de completar la terapia neoadyuvante. El tumor es palpable y su tamaño puede medirse bidimensionalmente con la técnica de cinta, regla o calibrador. Diámetro del tumor más grande mayor de 2,0 cm.
• Confirmación anatomopatológica de cáncer de mama invasivo con receptor de estrógeno (RE) positivo según se define en el protocolo.
• El cáncer de mama invasivo es negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), tal como se define en el protocolo.
• Documentación de mamografía y ultrasonido [incluyendo carcinoma ductal in situ (DCIS) y cáncer invasivo] de la mama enferma realizada dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. Se requieren mamogramas para el seno contralateral no afectado dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.
• Función adecuada de órganos y médula, tal como se define en el protocolo.
• Los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de investigación al inicio y después de un ciclo de tratamiento y proporcionar tejido obtenido en la cirugía para biomarcadores y estudios correlativos.
• Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Si toma remedios a base de hierbas o naturales que pueden tener efectos inmunomoduladores, los participantes deben estar dispuestos a interrumpir el uso antes de la primera dosis de durvalumab.
• Peso corporal superior a 30 kg.

Criterio de exclusión:

• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Cáncer de mama inflamatorio definido como eritema clínicamente significativo de la mama y/o invasión dérmica linfática documentada (sin invasión directa de la piel por el tumor o piel de naranja sin eritema).
• Una biopsia por escisión de este cáncer de mama. Terapia de reemplazo hormonal de cualquier tipo, acetato de megestrol o raloxifeno dentro de la semana anterior al registro.
• Procedimiento quirúrgico de estadificación axilar antes del ingreso al estudio. Nota: Se permite la aspiración con aguja fina (FNA) o la biopsia con aguja gruesa del ganglio axilar.
• Tratamiento para este cáncer que incluye cirugía, radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia hormonal o agente en investigación antes del ingreso al estudio.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, excepto por neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad o carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino en el lugar.
• Antecedentes de cáncer de mama invasivo ipsilateral independientemente del tratamiento o carcinoma ductal in situ (DCIS) ipsilateral tratado con radioterapia o terapia endocrina o cáncer de mama invasivo contralateral en cualquier momento.
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente; o esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Se aplican algunas excepciones.
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Alergia conocida o antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.
• Infección activa conocida que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por hepatitis B pasada o resuelta son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN de la hepatitis C. Nota: Esto se aplica solo a pacientes con infección conocida. No se requieren pruebas de detección de TB, hepatitis B y C o VIH.
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos a recibir durvalumab. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben durvalumab y hasta 30 días después de la última dosis de durvalumab.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Participantes con convulsiones no controladas.
• Participantes con cáncer de mama multicéntrico (definido como más de una lesión es cáncer de mama invasivo en la misma mama separada por ≥ 2 cm de tejido mamario normal).
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.