Ингибитор ароматазы и дурвалумаб при раке молочной железы в постменопаузе

Критерии включения:

• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Постменопауза, определяемая как соответствие критериям согласно протоколу.
• Клинический T2-T4c, любой N, MO Американского объединенного комитета по стадированию рака, 8-е издание, с целью радикальной операции после завершения неоадъювантной терапии. Опухоль пальпируется, и ее размер можно измерить в двух измерениях с помощью рулетки, линейки или штангенциркуля. Наибольший диаметр опухоли более 2,0 см.
• Патологическое подтверждение инвазивного рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена (ER), как определено в протоколе.
• Инвазивный рак молочной железы является отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), как определено в протоколе протокола.
• Документирование маммограммы и УЗИ [включая протоковую карциному in situ (DCIS) и инвазивный рак] пораженной молочной железы, выполненной в течение 60 дней до регистрации. Маммография незатронутой контралатеральной молочной железы требуется в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе.
• Участники должны быть готовы пройти исследовательскую биопсию на исходном уровне и после одного цикла лечения, а также предоставить ткань, полученную во время операции, для биомаркерных и коррелятивных исследований.
• Участники должны быть готовы и способны соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• При приеме растительных или натуральных средств, которые могут оказывать иммуномодулирующее действие, участники должны быть готовы прекратить прием до первой дозы дурвалумаба.
• Масса тела более 30 кг.

Критерий исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель.
• Параллельное участие в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или период последующего наблюдения интервенционного исследования.
• Воспалительный рак молочной железы, определяемый как клинически значимая эритема молочной железы и/или подтвержденная кожная лимфатическая инвазия (не прямая кожная инвазия опухолью или апельсиновой корочкой без эритемы).
• Эксцизионная биопсия этого рака молочной железы. Заместительная гормональная терапия любого типа, мегестрола ацетат или ралоксифен в течение одной недели до регистрации.
• Хирургическая подмышечная процедура стадирования перед включением в исследование. Примечание. Разрешена тонкоигольная аспирация (ТНА) или толстоигольная биопсия подмышечного лимфатического узла.
• Лечение этого рака, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, гормональную терапию или исследуемый агент до включения в исследование.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• Другое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением злокачественного новообразования, леченного с лечебной целью и без известного активного заболевания в течение ≥ 5 лет, или адекватно леченного немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания, или адекватно леченного рака in situ без признаков заболевания, например, рака шейки матки на месте.
• История ипсилатерального инвазивного рака молочной железы независимо от лечения или ипсилатеральной протоковой карциномы in situ (DCIS), леченной лучевой терапией или эндокринной терапией, или контралатерального инвазивного рака молочной железы в любое время.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов (например, внутрисуставная инъекция); системные кортикостероиды в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида; или стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Применяются некоторые исключения.
• В анамнезе первичный иммунодефицит.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования или поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.
• Известная активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с прошлой или разрешенной инфекцией гепатита В имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С подходят только в том случае, если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК гепатита С. Примечание. Это относится только к пациентам с известной инфекцией. Скрининг-тесты на туберкулез, гепатиты В и С или ВИЧ не требуются.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до введения дурвалумаба. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время приема дурвалумаба и в течение 30 дней после введения последней дозы дурвалумаба.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Участники с неконтролируемыми припадками.
• Участники с многоочаговым раком молочной железы (определяемым как более одного очага инвазивного рака молочной железы в одной и той же молочной железе, разделенные ≥ 2 см нормальной ткани молочной железы).
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.