Inhibitor aromatazy i durwalumab w raku piersi po menopauzie

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Postmenopauza, zdefiniowana jako spełnienie kryteriów określonych w protokole.
• Kliniczne T2-T4c, dowolne N, MO według klasyfikacji American Joint Committee on Cancer, wydanie 8, z celem ostatecznej operacji po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego. Guz jest wyczuwalny, a jego wielkość można zmierzyć dwuwymiarowo za pomocą taśmy, linijki lub suwmiarki. Największa średnica guza powyżej 2,0 cm.
• Patologiczne potwierdzenie inwazyjnego raka piersi z obecnością receptora estrogenowego (ER) zgodnie z definicją zawartą w protokole.
• Inwazyjny rak piersi jest ujemny pod względem receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2), jak określono w protokole.
• Dokumentacja mammografii i USG [w tym raka przewodowego in situ (DCIS) i raka inwazyjnego] chorej piersi wykonanych w ciągu 60 dni przed włączeniem. Mammografia przeciwnej piersi zdrowej jest wymagana w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, jak określono w protokole.
• Uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się biopsji badawczej na początku badania i po jednym cyklu leczenia oraz dostarczenia tkanki uzyskanej podczas operacji do badań biomarkerów i badań korelacyjnych.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• W przypadku przyjmowania leków ziołowych lub naturalnych, które mogą mieć działanie modulujące układ odpornościowy, uczestnicy muszą być gotowi przerwać stosowanie przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
• Masa ciała powyżej 30 kg.

Kryteria wyłączenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Zapalny rak piersi zdefiniowany jako klinicznie istotny rumień piersi i/lub udokumentowane naciekanie limfatyczne skóry (nie bezpośrednie naciekanie skóry przez guz lub skórkę pomarańczową bez rumienia).
• Biopsja wycinająca tego raka piersi. Hormonalna terapia zastępcza dowolnego typu, octan megestrolu lub raloksyfen w ciągu tygodnia przed rejestracją.
• Chirurgiczna procedura oceny stopnia zaawansowania pach przed włączeniem do badania. Uwaga: Dozwolona jest biopsja aspiracyjna cienkoigłowa (FNA) lub gruboigłowa węzła pachowego.
• Leczenie tego nowotworu, w tym operacja, radioterapia, chemioterapia, bioterapia, hormonoterapia lub środek eksperymentalny przed włączeniem do badania.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego leczonego z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥ 5 lat lub odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub soczewica maligna bez objawów choroby lub odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy na miejscu.
• Historia inwazyjnego raka piersi po tej samej stronie niezależnie od leczenia lub raka przewodowego in situ po tej samej stronie (DCIS) leczonego radioterapią lub terapią hormonalną lub inwazyjnego raka piersi drugiej strony w dowolnym momencie.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem steroidów donosowych, wziewnych, miejscowych lub miejscowych wstrzyknięć steroidów (np. wstrzyknięcia dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważny kortykosteroid; lub steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Obowiązują pewne wyjątki.
• Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą w wywiadzie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa żołądka lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania lub narażać na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Znana aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Dotyczy to tylko pacjentów ze znaną infekcją. Badania przesiewowe w kierunku gruźlicy, wirusowego zapalenia wątroby typu B i C lub HIV nie są wymagane.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed otrzymaniem durwalumabu. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas przyjmowania durwalumabu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
• Uczestnicy z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.
• Uczestniczki z wieloogniskowym rakiem piersi (zdefiniowanym jako więcej niż jedna zmiana to inwazyjny rak piersi w tej samej piersi oddzielonej ≥ 2 cm od normalnej tkanki piersi).
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.