Studie LB-100 u pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým nebo středním rizikem 1 (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) a je schopen splnit požadavky protokolu.

2. Pacient má adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími laboratorními hodnotami:

   • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min
   • Celkový sérový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí pouze u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou nebo u pacientů, kteří vyžadovali pravidelné krevní transfuze
   • Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) < 3,0 x ULN
3. Věk ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
4. Dokumentovaná diagnóza MDS nebo MDS/myeloproliferativního novotvaru (MPN) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO), která vyžadují léčbu kvůli cytopeniím a splňují kritéria mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) pro nízké nebo int-1 riziko.
5. U non-del(5q) pacientů selhala předchozí léčba s alespoň 2 zahájenými cykly azacitidinem nebo decitabinem nebo lenalidomidem definovaná jako žádná odpověď na léčbu, ztráta odpovědi v kterémkoli časovém bodě během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby, nebo progresivní onemocnění/nesnášenlivost terapie.
6. U del(5q) pacientů selhala předchozí léčba s alespoň 2 cykly započatými lenalidomidem definovaná jako žádná odpověď na léčbu, ztráta odpovědi v kterémkoli časovém bodě nebo progresivní onemocnění/nesnášenlivost léčby.
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence; podvázání vejcovodů, partnerská vasektomie) před 1. cyklem 1. den (C1D1) a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze HIV infekci (testování není povinné).

2. Pacient má některou z následujících srdečních abnormalit:

   • symptomatické městnavé srdeční selhání
   • infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie
   • nestabilní angina pectoris podle určení ošetřujícího lékaře
   • závažná nekontrolovaná srdeční arytmie podle určení ošetřujícího lékaře
   • QTcF (Fridericiin korekční vzorec) ≥ 450 ms
3. Souběžné malignity nebo předchozí malignity s intervalem bez onemocnění kratším než 1 rok v době zařazení. Pacienti s adekvátně resekovaným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo adekvátně resekovaným karcinomem in situ (tj. děložního čípku) se mohou zapsat bez ohledu na čas diagnózy.
4. Použití chemoterapeutických činidel nebo experimentálních činidel (činidel, která nejsou komerčně dostupná) pro léčbu MDS během 14 dnů od prvního dne léčby studovaným léčivem.
5. Během studie není povoleno současné použití látek stimulujících erytroidní kolonie, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), s výjimkou případů febrilní neutropenie, kdy lze G-CSF krátkodobě použít období. Růstové faktory musí být zastaveny dva týdny před studií.
6. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože LB-100 nebyl studován u těhotných subjektů. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky LB-100, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena LB-100.