Un estudio de LB-100 en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo bajo o intermedio-1

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) y puede cumplir con los requisitos del protocolo.

2. El paciente tiene una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60ml/min
   • Bilirrubina sérica total < 1,5 x Límite superior de la normalidad (ULN) o bilirrubina total ≤ 3,0 x ULN con bilirrubina directa dentro del rango normal solo en pacientes con síndrome de Gilbert o hemólisis bien documentados o que requirieron transfusiones de sangre periódicas
   • Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT) < 3,0 x LSN
3. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
4. Diagnóstico documentado de MDS o MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) que requieren tratamiento debido a citopenias y cumplen con los criterios del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) para riesgo bajo o int-1.
5. Para pacientes sin del(5q), tratamiento anterior fallido con al menos 2 ciclos iniciados de azacitidina o decitabina o lenalidomida definidos como ausencia de respuesta al tratamiento, pérdida de respuesta en cualquier momento durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento, o enfermedad progresiva/intolerancia a la terapia.
6. Para pacientes con del(5q), tratamiento anterior fallido con al menos 2 ciclos iniciados de lenalidomida definido como ausencia de respuesta al tratamiento, pérdida de respuesta en cualquier momento o enfermedad progresiva/intolerancia a la terapia.
7. Una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia; ligadura de trompas, vasectomía de la pareja) antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (la prueba no es obligatoria).

2. El paciente tiene cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas:

   • insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
   • infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción
   • angina de pecho inestable designada por el médico tratante
   • arritmia cardíaca grave no controlada según lo designado por el médico tratante
   • QTcF (fórmula de corrección de Fridericia) ≥ 450 ms
3. Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas con un intervalo libre de enfermedad de menos de 1 año en el momento de la inscripción. Pacientes con carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel resecado adecuadamente, o carcinoma in situ resecado adecuadamente (es decir, cuello uterino) pueden inscribirse independientemente del momento del diagnóstico.
4. Uso de agentes quimioterapéuticos o agentes experimentales (agentes que no están disponibles comercialmente) para el tratamiento de MDS dentro de los 14 días posteriores al primer día de tratamiento con el fármaco del estudio.
5. No se permite el uso simultáneo de agentes estimulantes de eritroides, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) durante el estudio, excepto en casos de neutropenia febril en los que se puede usar G-CSF por períodos breves. término. Los factores de crecimiento deben suspenderse dos semanas antes del estudio.
6. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque LB-100 no se ha estudiado en mujeres embarazadas. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con LB-100, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con LB-100.