Uno studio su LB-100 in pazienti con sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio-1 (MDS)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) ed è in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

2. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio:

   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min
   • Bilirubina sierica totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN con bilirubina diretta entro il range normale solo in pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi ben documentate o che necessitavano di trasfusioni di sangue regolari
   • Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT) < 3,0 x ULN
3. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
4. Diagnosi documentata di MDS o MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) che richiedono un trattamento a causa di citopenie e soddisfano i criteri dell'International Prognostic Scoring System (IPSS) per il rischio basso o int-1.
5. Per i pazienti non-del(5q), trattamento precedente fallito con almeno 2 cicli avviati di azacitidina o decitabina o lenalidomide definito come nessuna risposta al trattamento, perdita di risposta in qualsiasi momento durante il trattamento o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento, o malattia progressiva/intolleranza alla terapia.
6. Per i pazienti con del(5q), trattamento precedente fallito con almeno 2 cicli avviati di lenalidomide definito come nessuna risposta al trattamento, perdita di risposta in qualsiasi momento o malattia progressiva/intolleranza alla terapia.
7. Un punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
8. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza; legatura delle tube, vasectomia del partner) prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha una storia nota di infezione da HIV (test non obbligatorio).

2. Il paziente presenta una delle seguenti anomalie cardiache:

   • insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
   • infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento
   • angina pectoris instabile come indicato dal medico curante
   • grave aritmia cardiaca incontrollata come indicato dal medico curante
   • QTcF (formula di correzione di Fridericia) ≥ 450 msec
3. Tumori maligni concomitanti o precedenti tumori maligni con un intervallo libero da malattia inferiore a 1 anno al momento dell'arruolamento. Pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente resecato o carcinoma in situ adeguatamente resecato (es. cervice) possono iscriversi indipendentemente dal momento della diagnosi.
4. Uso di agenti chemioterapici o agenti sperimentali (agenti che non sono disponibili in commercio) per il trattamento di MDS entro 14 giorni dal primo giorno del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
5. Durante lo studio non è consentito l'uso concomitante di agenti stimolanti gli eritroidi, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), tranne nei casi di neutropenia febbrile in cui il G-CSF può essere utilizzato per brevi termine. I fattori di crescita devono essere interrotti due settimane prima dello studio.
6. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché LB-100 non è stato studiato in soggetti in gravidanza. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con LB-100, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con LB-100.