En studie av LB-100 hos pasienter med lav eller middels risiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har signert Informed Consent Form (ICF) og er i stand til å overholde protokollkrav.

2. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende laboratorieverdier:

   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
   • Total serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin innenfor normalområdet kun hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom eller hemolyse eller som trengte regelmessige blodoverføringer
   • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
3. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
4. Dokumentert diagnose av MDS eller MDS/myeloproliferativ neoplasma (MPN) av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier som krever behandling på grunn av cytopenier og oppfyller det internasjonale prognostiske scoresystemet (IPSS) kriterier for lav eller int-1 risiko.
5. For ikke-del(5q) pasienter, mislykket tidligere behandling med minst 2 påbegynte sykluser av azacitidin eller decitabin eller lenalidomid definert som ingen respons på behandling, tap av respons på et hvilket som helst tidspunkt under behandling eller innen 6 måneder etter seponering av behandlingen, eller progressiv sykdom/intoleranse overfor terapi.
6. For del(5q)-pasienter, mislykket tidligere behandling med minst 2 påbegynte sykluser av lenalidomid definert som ingen respons på behandling, tap av respons på noe tidspunkt eller progressiv sykdom/intoleranse overfor terapi.
7. En resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
8. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens; tubal ligering, partnerens vasektomi) før syklus 1 dag 1 (C1D1) og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk).

2. Pasienten har noen av følgende hjerteabnormaliteter:

   • symptomatisk kongestiv hjertesvikt
   • hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før innmelding
   • ustabil angina pectoris som angitt av behandlende lege
   • alvorlig ukontrollert hjertearytmi som angitt av den behandlende legen
   • QTcF (Fridericias korreksjonsformel) ≥ 450 msek
3. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter med mindre enn 1 års sykdomsfritt intervall ved registreringstidspunktet. Pasienter med tilstrekkelig reseksjonert basal- eller plateepitelkarsinom i huden, eller adekvat resekert karsinom in situ (dvs. livmorhalsen) kan registreres uavhengig av tidspunktet for diagnosen.
4. Bruk av kjemoterapeutiske midler eller eksperimentelle midler (midler som ikke er kommersielt tilgjengelige) for behandling av MDS innen 14 dager etter den første dagen av studiemedisinsk behandling.
5. Ingen samtidig bruk av erytroidestimulerende midler, granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) er tillatt under studien, bortsett fra i tilfeller av febril nøytropeni hvor G-CSF kan brukes i korte trekk begrep. Vekstfaktorer må stoppes to uker før studiestart.
6. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi LB-100 ikke er studert hos gravide. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med LB-100, bør amming avbrytes hvis mor behandles med LB-100.