Um estudo de LB-100 em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco baixo ou intermediário-1

Critério de inclusão:

1. O paciente assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e está apto a cumprir os requisitos do protocolo.

2. O paciente tem função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60ml/min
   • Bilirrubina sérica total < 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) ou bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN com bilirrubina direta dentro da faixa normal apenas em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada ou hemólise ou que necessitaram de transfusões de sangue regulares
   • Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT) < 3,0 x LSN
3. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
4. Diagnóstico documentado de MDS ou MDS/neoplasia mieloproliferativa (MPN) pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) que requerem tratamento devido a citopenias e atendem aos critérios do Sistema Internacional de Pontuação de Prognóstico (IPSS) para risco baixo ou int-1.
5. Para pacientes não del(5q), falha no tratamento anterior com pelo menos 2 ciclos iniciados de azacitidina ou decitabina ou lenalidomida definida como ausência de resposta ao tratamento, perda de resposta em qualquer momento durante o tratamento ou dentro de 6 meses após a descontinuação do tratamento, ou doença progressiva/intolerância à terapia.
6. Para pacientes del(5q), falha no tratamento anterior com pelo menos 2 ciclos iniciados de lenalidomida, definida como ausência de resposta ao tratamento, perda de resposta em qualquer momento ou doença/intolerância progressiva à terapia.
7. Uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
8. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência; laqueadura tubária, vasectomia do parceiro) antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem um histórico conhecido de infecção por HIV (teste não obrigatório).

2. O paciente tem qualquer uma das seguintes anormalidades cardíacas:

   • insuficiência cardíaca congestiva sintomática
   • infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição
   • angina pectoris instável, conforme designado pelo médico assistente
   • arritmia cardíaca grave não controlada, designada pelo médico assistente
   • QTcF (fórmula de correção de Fridericia) ≥ 450 mseg
3. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores com menos de 1 ano de intervalo livre de doença no momento da inscrição. Pacientes com carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente ressecado, ou carcinoma in situ adequadamente ressecado (i.e. colo do útero) podem se inscrever independentemente do momento do diagnóstico.
4. Uso de agentes quimioterápicos ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de SMD dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de tratamento com o medicamento do estudo.
5. Nenhum uso concomitante de agentes estimulantes de eritróides, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) é permitido durante o estudo, exceto em casos de neutropenia febril em que o G-CSF pode ser usado para breve prazo. Os fatores de crescimento devem ser interrompidos duas semanas antes do estudo.
6. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o LB-100 não foi estudado em mulheres grávidas. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com LB-100, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com LB-100.