Badanie LB-100 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) niskiego lub pośredniego ryzyka-1

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody (ICF) i jest w stanie zastosować się do wymagań protokołu.

2. Pacjent ma odpowiednią czynność narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w granicach normy tylko u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta lub hemolizą lub wymagających regularnych transfuzji krwi
   • Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) < 3,0 x GGN
3. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
4. Udokumentowane rozpoznanie MDS lub MDS/nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), które wymagają leczenia z powodu cytopenii i spełniają kryteria Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS) dla niskiego lub int-1 ryzyka.
5. W przypadku pacjentów innych niż del(5q), niepowodzenie wcześniejszego leczenia z co najmniej 2 cyklami rozpoczętymi azacytydyną, decytabiną lub lenalidomidem zdefiniowane jako brak odpowiedzi na leczenie, utrata odpowiedzi w jakimkolwiek momencie podczas leczenia lub w ciągu 6 miesięcy od przerwania leczenia, lub postępująca choroba/nietolerancja terapii.
6. W przypadku pacjentów z del(5q) niepowodzenie wcześniejszego leczenia z rozpoczętymi co najmniej 2 cyklami lenalidomidu zdefiniowane jako brak odpowiedzi na leczenie, utrata odpowiedzi w jakimkolwiek punkcie czasowym lub postępująca choroba/nietolerancja leczenia.
7. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0, 1 lub 2.
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja; podwiązanie jajowodów, wazektomia partnera) przed 1. dniem cyklu (C1D1) i przez cały czas udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma znaną historię zakażenia wirusem HIV (testowanie nie jest obowiązkowe).

2. Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości serca:

   • objawowa zastoinowa niewydolność serca
   • zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • niestabilna dławica piersiowa zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego
   • poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca wskazane przez lekarza prowadzącego
   • QTcF (wzór korekcyjny Fridericii) ≥ 450 ms
3. Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe z przerwą wolną od choroby krótszą niż 1 rok w momencie włączenia do badania. Pacjenci z odpowiednio wyciętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry lub odpowiednio wyciętym rakiem in situ (tj. szyjki macicy) może się zapisać niezależnie od czasu rozpoznania.
4. Stosowanie środków chemioterapeutycznych lub środków eksperymentalnych (środków, które nie są dostępne w handlu) w leczeniu MDS w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem.
5. Podczas badania nie jest dozwolone jednoczesne stosowanie czynników stymulujących erytroidy, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), z wyjątkiem przypadków gorączki neutropenicznej, w których G-CSF można stosować przez krótki czas termin. Czynniki wzrostu należy odstawić na dwa tygodnie przed badaniem.
6. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ LB-100 nie był badany u kobiet w ciąży. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LB-100, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LB-100.