Eine Studie zu LB-100 bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit niedrigem oder mittlerem Risiko 1

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat die Einverständniserklärung (ICF) unterschrieben und ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu erfüllen.

2. Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
   • Gesamtserumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN mit direktem Bilirubin im Normbereich nur bei Patienten mit gut dokumentiertem Gilbert-Syndrom oder Hämolyse oder Patienten, die regelmäßige Bluttransfusionen benötigten
   • Alaninaminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
4. Dokumentierte Diagnose von MDS oder MDS/myeloproliferativer Neoplasie (MPN) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die eine Behandlung aufgrund von Zytopenien erfordern und die Kriterien des International Prognostic Scoring System (IPSS) für niedriges oder int-1-Risiko erfüllen.
5. Bei Nicht-del(5q)-Patienten, erfolglose vorherige Behandlung mit mindestens 2 begonnenen Zyklen Azacitidin oder Decitabin oder Lenalidomid, definiert als kein Ansprechen auf die Behandlung, Verlust des Ansprechens zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen der Behandlung, oder fortschreitende Erkrankung/Unverträglichkeit der Therapie.
6. Bei del(5q)-Patienten: Versagen einer vorherigen Behandlung mit mindestens 2 begonnenen Zyklen Lenalidomid, definiert als kein Ansprechen auf die Behandlung, Verlust des Ansprechens zu einem beliebigen Zeitpunkt oder fortschreitende Erkrankung/Unverträglichkeit der Therapie.
7. Ein Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz; Eileiterunterbindung, Vasektomie des Partners) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion (Test nicht obligatorisch).

2. Der Patient hat eine der folgenden Herzanomalien:

   • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
   • Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Einschreibung
   • instabile Angina pectoris nach Anweisung des behandelnden Arztes
   • schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt
   • QTcF (Korrekturformel von Fridericia) ≥ 450 ms
3. Begleitende maligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen mit einem weniger als 1-jährigen krankheitsfreien Intervall zum Zeitpunkt der Einschreibung. Patienten mit adäquat reseziertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder adäquat reseziertem Carcinoma in situ (d. h. Zervix) können sich unabhängig vom Zeitpunkt der Diagnose einschreiben.
4. Verwendung von Chemotherapeutika oder experimentellen Mitteln (Mittel, die nicht im Handel erhältlich sind) zur Behandlung von MDS innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Behandlung mit dem Studienmedikament.
5. Die gleichzeitige Anwendung von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) ist während der Studie nicht erlaubt, außer in Fällen von febriler Neutropenie, wo G-CSF kurzzeitig verwendet werden kann Begriff. Wachstumsfaktoren müssen zwei Wochen vor der Studie abgesetzt werden.
6. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da LB-100 nicht an Schwangeren untersucht wurde. Da nach der Behandlung der Mutter mit LB-100 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit LB-100 behandelt wird.